150975. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenilpiperazin-származékok előállítására

150.975 5 -acetamido - 3-nitrofenil) - etil-4-o-klórfenil-piperazint (elméleti hozam 57%-a) kapunk. A fentihez hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt további hasonló vegyületek: l-2'-:(4-acetamido-3-nitrofenil)-etil-4-m-klórfenilpiperazih (59%-os hozammal), op. etanol és könynyiibenzin (fp. 60—80 C°) elegyéből történő átkristályosítás után 80—81 C°; l-2'-i(4-acetamido - 3-nitrofenü)-etil-4-(m-trifluormetilíenil)-piperazin (88%-os hozammal), izopropanol és könnyűbertzin (fp. 60—80 C°) elegyéből történő átkristályosítás után op. 95—98 C°; l-2'-(4-acetamido-3-nitrofenil)-atil-4-o-fluorfenilpiperazin (55%-os hozammal), izopropanolból átkristályosítva op. 135—136 C°; l-i2'-(4-acetamido - ,3-ntiro>fenil)-etil-4-p-klórfenilpiperazin (66%-os hozammal), etilacetátból átkristályosítva op. 157—160 C°. 5. példa: ~ •. . • l,2'-(4-acetamido - 3-nitrofenil)-etil - 4-o-klórfenilpiperazint, amelyet a 4. példában leírt módon állítottunk elő, a 2. példa szerinti módon katalitikusan hidrogénezünk;, ily módon 76%-os ho-zammal kapjuk az l-2'^(4-acetamido-3-amino-fenil)-etil-4-o-klórf enil - piperazint, amely izopropanolból történő átkristályosítás után M>!

2—.153 'C°-on olvad. Hasonló módon állíthatjuk elő az alább felsorolt további vegyületeket: l-2'-(4-acetamido - 3-nitrofenil)-etil-4-p~klórf enilfenil-piperazin (80%os hozammal), izopropanolból átkristályosítva op. 139—140 C°; l,2'-(4-aceta:mido-3-aminofenil)-etil-4-(m-trifluormetilfenil)-piperazin (59%-os) hozammal) izopropanolból átkristályosítva op. 149—151 C°; l~2'-(4-acetamido - 3-aminof ejnil) - etil - 4-o~fluorfenil-piperazin (77%-os hozammal), izopropanolból történő átkristályosítás után op. 164—166 C°: l-2'-(4-acetamido-3-amiaoíenil)^et;il~4-p-klórfenilpiperazin (95%-os hozammal), kloroform és könynyűbenzin (fp. 60—80 C°) elegyéből történő átkristályosítás után op. 191—193 C°. 6. példa: l,2'-(4-acetamido-3-aminofenil)-etil-4-o-klórfenilpiperazint, amelyet az 5. példában leírt módon állítottunk elő, a 3. példa szerinti módon acetilezünk; ily módon 80%-os hozammal kapjuk az l-2'-(3,4-diacetamidofeml)-etil-4-o~klórfeml-piperazint, amely izopropanolból átkristályosítva 191— 191,5 C°-on olvad«. A fentihez hasonló módon állíthatjuk elő az alább felsorolt további vegyületeket: l-2'-{3,4-diacetamidofenil) - etil - 4-m-klórf enil-piperazin (85%-os hozammal), izopropanolból történő átkristályosítás után op-. 197—198 C ; l-í2'-(3,4-diacetamidofenil)-etil-4-(m-trifluormetilfenil)-piperazin (59%-os hozammal), izopropanolból történő átkristályosítás után op. 164—165 C°; l-2'-(3,4-diacetamidofenil)~etil-4-o-fluorfenil-piperazin (68%-as hozammal), izopropanolból történő átkristályosítás után op. 193—194 C°. 7. példa: 30 g l-2'-(4-aeetamido~3-nitrofenil)-etil-4-o-klórfenil-piperazint 10,5 g káliumhidroxid 360 ml 1:1 arányú vizes etanollal készített oldatával 30 percig hevítünk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az elegyet 250 ml vízzel hígítjuk és 0 C° hőmérsékletre hűtjük le, amikor is a kivált olajszerű termék kikristályosodik. Ezt a szilárd terméket leszűrjük, vízzel mossuk, megszárítjuk, majd izopropanol és könnyűbenzin (fp. 40^—60 C°) elegyéből átkristályosítjuk; ily módon 22,4 g l-2'~(4--amino-3-nitrofeml)-ietil-4~o-klóríe:ail-piperazint (az elméleti hozam 87%-a) kapunk, op. 104—106 C\ A fentihez hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi további vegyületeket: l-2'-(4-amino - 3-nitrof enil) - etil - 4-fenilpiperazin (82%-os hozammal), aceton és izopropanol elegyéből történő átkristályosítás után op. 136—138 C°: l-2'-(4-ámino-3-nitrofenil)-etil-4-(m-trLfluor,

metilfenil)-piperazin (78%-os hozammal), vizes etanolból történő átkristályosítás után op. 89 C°. 8. példa: . . a) 40 g l-2'-(4-amino-.3-nitrofenii)-etil-4-o-klórfenil-piperazint, amelyet a 4. példában leírt mó:' don, állítottunk elő, 350 ml metanolban oldunk és 10% Raney-nikkel jelenlétében, 30,8 atm nyomás alatt hidrogénezzük; a hidrogénfelvétel befejezte után a katalizátort kiszűrjük, az oldatot !bepároljuk és a maradékot izopropanol és konnyűbenzin (fp. 60—80 C°) elegyéből átkristállyosítjuk;. ily módon 33,5 g l-2'-(3,4-diammofenil)-etil-4~o-klórfenil-piperazint (az elméleti hozam 91%-a) kapunk, amely 97—98 C%on olvad. Az olvadáspont további átkristályosítással 98—99 C°-ra emelhető.. b) A fenti helyettesített o-feniléndiamin-származékot oly módon is előállíthatjuk, hogy 40 g l-2'-(4-amino-3-nitrofenil)-etil-4-o-klórfenil-piperazint (amelyet a 7. példában leírt módon állítottunk elő), 175 g ón(II)-kloriddal, 150 ml etanollal • és 450 ml sósavval (fp. = 1,18) elegyítve IV2 óra hosszat hevítünk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet 0 C° hőmérsékletre hűtjük le, a levált órv(I,V)~kloridot kiszűrjük és előbb sósavval (fs. = 1,18), majd acetonnal mossuk. A megszárított ón(IV)-kloridot (115 g) ezután 3Q0 ml vízben oldjuk és az oldatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd* kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk, a kapott maradékot pedig izopropanol és könnyűbenzin (fp. 60—80 C°) elegyéből átkristályosítjuk: ily módon 26,6 g l-2'-(3,4-diaminofenil)-etil-4-o-Äorfenil-piperazint (az elméleti hozam 72%-a). kapunk, op. 97—98 c°. E vegyület1 dihidrokloridja evakuált beforrasztott kapillárisban 270 C°-on bomlás közben olvad. 9. példa: a.) 59 g 2-p-aminofenil-etilbro.mid-metánszulfonát (előállítva az 1. példában leírt módon), 20 5 vízmentes trietilamin és 400 ml vízmentes fcenzol elegyét 2 óra hosszat keverjük 5—10 C° hőmérsékleten. Ezután egy adagban hozzáadunk 22,5 g vízmentes trietilamint, majd közvetlenül utána 50 ml vízmentes benzolban oldott 17,5 ml metánszulfonilkloridot, ez utóbbi oldatot azonban részletekben, 20 perc alatt adjuk hozzá, 5—8 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután egy óra