150960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-izoxazolin-3-onok előállítására

4 150.960 ben oldott 3,18 g frissen desztillált oxalilkloridot» cseppenként hozzáadva reagáltatjuk. Egy óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük és egy óra hoszszat visszacsepegő hűtővel forraljuk. A keletkezett piridinhidrokloridokat szívással leszűrve és 20 ml éterrel lemosva, az a-izopropilacetecetsavklorid-etüénketált tartalmazó éteres oldatot nedvességtől védetten 50 ml abszolút éterben oldott 5,45 g fenilhidroxilamin kevert és —10 C°-ra hűtött oldatához hozzácsepegtetjük és a reakcióelegyet másnapig 0 C°-on állni hagyjuk. A kristályos csapadékot szívással leszűrve, és sok vízzel kimosva, 3,7 g nyers N-fénil-a-izopropilacetoacethidroxámsav-etilénketált kapunk, amelyet metanol-vízből átkristályosítva tisztíthatunk és amely ekkor 121—123 C°-on olvad. Az In sósavval, telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mosott és nátriumszulfáttal szárított éteres szüredékek bepárlásával még további mennyiséget kaphatunk az új vegyületből. 8. példa-3,57 g N-fenil - benzoilacethidroxämsav - etilériketált 100 ml éterben háromszoros mol mennyiségű bórtrifluoridetiléteráttal a 7. példában leírt módon ciklizáljuk. A nyers terméket benzolos oldatban tízszeres mennyiségű alumíniumoxidon (I aktivitású) keresztül szűrjük és az eluált folyadékot ecetészter-petroléterből átkristályosítjuk. Így 2,0 g, 86—87 C°-on olvadó tiszta 2,5-difenil-4-izoxazolin-3-ont kapunk. A kiindulási anyagként használt hidroxámsavat a következő lépésekben szintetizálhatjuk: 4:8 g benzoilecetsa vasetilésztert, 18 g etilénglikolt és 1'50 ml benzolt p-toluolszulfonsav katalizátorral együtt visszacsepegő hűtővel és vízelválasztóval ellátva 15 órán át forraljuk. A nyers termék, desztillálása 34,4 g, 106—108 C°-on forró (0,02 Torr) benzoilecetsavas etilészter-etilénketált szolgáltat. A hidrolizálásra 120 ml metanolban oldott 25,7 g ketalizált észtert 30 ml vízben oldott 6.7 g káliumhidroxiddal kezeljük és egy óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtővel. A szokásos feldolgozás után 18,8 g nyers benzoilecetsavas etilén -ketált kapunk, amelyet éter-petroléterből átkris^ tályosítva tisztítunk és amely ekkor 92—93 C°-on olvad. 5,2 g ketalizált savat, 2,98 g tionilkloridot és 30 ml abszolút étert 2V2 óra hosszat nedvességet kizárva forraljuk visszacsepegő hűtővel. Ezután az oldatot 40 C°-os fürdőben vákuummal bepároljuk, majd a világossárga, sűrűnfolyó olajként visszamaradó nyers benzoilecetsavklorid-etilénketált 20 ml abszolút éterben ismét felvesszük és az éteres oldatot nedvesség kizárásával —10 C°-on lassan hozzácsepegtetjük 50 ml abszolút éterben oldott 5,45 g n-fenühidroxilaminhoz keverés közben. Miután egy éjjelen át 0 C°-on állni hagytuk, a kivált csapadékot szívással leszűrjük, éterrel mossuk, 50 ml jeges vízzel kezeljük és ismét szívással szűrjük. Így 4,92 g nyers N-fenil-benzoil-acethidroxámsav-etilénketált kapunk. A jégecet-petroléterből egymásba fonódó tűkben kikristályosodott tiszta anyag 142—143 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás Ar N 0 képlet szerinti 4-izoxazolin-3-onok előállítására, — amely képletben Ar fenil- vagy legalább egy kis szénatomszámú alku- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált fenügyököt, Rí hidrogént vagy kis szénatomszámú, legfeljebb 6 iszénatomot tartalmazó alkilgyököt és R2 kis szénatomszámú, legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkilgyököt vagy fenügyököt jelent —, amelyre jellemző, hogy az Ar — N — OH I CO I CH —X —R2 Rí képlet szerinti hidroxámsavat, — amely képletben Ar, Rí és R2 ugyanazt a gyököt jelenti, mint fentebb, és X keto- vagy ketálcsoportot jelent, — savas kondenzálószerekkel intramolekulárisan kondenzáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy kondenzálószerként klórszulfonsav és valamely éter addíciós termékét alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, amelyre jeüemző, hogy kondenzálószerként bórtrifluoridéterátot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy kondenzálószerként hidrogénklorid-cinkkloridot alkalmazunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója. 640788. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.