150960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-izoxazolin-3-onok előállítására

Megjelent: 1964. július 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •& ^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.960 SZÁM Nemzetközi osztály: HA—659. ALAPSZÁM Magyar osztály: C 07 d4 12 p 1-5 Eljárás 4-izoxazolin-3-onok előállítására Haco A. G., Gümlingen (Svájc) Feltalálók: dr. Max Matter vegyészmérnök, Muri, dr. Christian Vogel vegyészmérnök, Bern és René Bosshard vegyész, Schaffhausen A bejelentés napja: 1962. november 26. etiléter, diizopropiléter, tetrahidrofurán és dioxán, továbbá karbonsavak, pl. jégecet, hangyasav és triklórecetsav. A kondenzációt azonban iners oldószerben, pl. kloroformban is végre lehet hajtani. Kondenzálőszerként a legkülönfélébb savak, nevezetesen Lewis-féle savak is használhatók. Pl. tömény kénsavat, polifoszforsavat, óntetrakloridot és savas addíciós termékeket — mint a kéntrioxid és a dioxán addíciós terméke, továbbá különösen a bórtrifluoridéterát, a klórszulfonsav-éter és a cinkklorid-hidrogénklorid — alkalmazhatunk kondenzálószerként. A találmány szerinti eljáráshoz szükséges II képlet szerinti N-atomon helyettesített hidroxámsavak újdonságok. Önmagukban ismert eljárások szerint lehet előállítani ezeket, amint az alábbi példákból látható. A találmány szerinti kondenzálással a gyűrűzárást nemcsak /5-ketohidroxámsavaknál, hanem a megfelelő ketálnál is végrehajthatjuk, vagyis olyan /?-ketohidroxámsavaknál, amelyekben a ketocsoport ketálként van maszkírozva. Ennek olyan esetekben van jelentősége, amikor a /5_ketohidroxámsav legjobban a ketalon keresztül hozzáférhető. A találmány szerinti eljárásban ketálokként pl. dimetilketált, dietilketált, dibutilketált, mindenekelőtt azonban etilénketált és propilénketált alkalmazhatunk. Az eljárásunk szerinti új 4-izoxazolin-3-onokat a gyógyszeriparban felhasználható új, szintetikus vegyületek előállításában lehet közbenső termékként hasznosítani. De eredeti alakjukban is értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek közül különösen a fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatás figyelemre méltó. A reumagyógyászatban ezért értékes gyógyszerek, így pl. a 2-fenil-5-metil-4-izoxazolin-3-on különö-A N-atomon helyettesített 4-izoxazolin-3-onokat eddig még nem ismertettek az irodalomban. Azt találtuk, hogy az alábbi képlet szerinti új, a nitrogénatoniGn helyettesített 4-izoxazolin-3-onokat &r_H 0 -/VS »1 — ahol Ar nem-szubsztituált vagy legalább egy kis szénatomszámú alkil- vagy árucsoporttal szubsztituált fenilgyököt, Rí hidrogénatomot vagy kevés, legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkilgyököt és R2 kevés, legfeljebb

6 szénatomot tartalmazó alkilgyököt vagy fenilgyököt jelent, — meglepően egyszerű és eredeti eljárással lehet előállítani úgy, hogy az alábbi képlet szerinti hidroxámsavat Ar — N — OH CO I CH —X —R2 I R, II — ahol Ar, Rj és R2 ugyanazt jelenti, mint

az előbbi képletben, X pedig keto- vagy ketálcsoport, — savas kondenzálószerekkel intramolekulárisan kondenzálunk. Az említett kondenzációt célszerű oldószerekben, víz távollétében végezni. Alkalmas oldószerek alifás és heterociklusos éterek, pl. dimetiléter, di-