150951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidropiridin-származékok előállítására

Megjelent: 1964. július 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.951 SZÁM Nemzetközi osztály: Magyar osztály: C 07 d2 GE-442 ALAPSZÁM 12 p 1-5 Eljárás tetrahidropiridin-származékok előállítására J. R. GEIGY A. G. cég, Basel (Svájc), mint a feltalálók: Dr. Kühnis Hans vegyész, Basel, dr. Denss Rolf vegyész?, Basel, dr. Eugster Conrad H. vegyész, Wallisellen (Svájc) jogutódja A bejelentés napja: 1962. június 21. Svájci elsőbbsége: 1961. június 22. A találmány tárgyát új eljárás képezi értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező új tetrahidropiridin-származékok előállítására. Meglepő módon azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új tetrahidropiridin-származékok •— e képletben Rí, R2 és R3 egymástól függetlenül legfeljebb 5 szénatomos alkilgyököket jelentenek és R4 valamely helyettesített vagy helyettesítetlen, legfeljebb 10 szénatomos alifás, cikloalifás vagy aralifás gyököt képvisel — egyszerű módon állíthatók elő, ha valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Rí, R2, R3 és R4 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás .szerintivel — ciánecetsavkloriddal vagy -bromiddal kondenzálunk. A kondenzáció rendszerint már szobahőmérsékleten vagy ennél alacsonyabb hőfokon is végbemegy. Pl. oly módon járhatunk el, hogy a reakcióban résztvevő anyagokat, előnyösen valamely erre alkalmas közömbös szerves oldószer, mint pl. dietiléter, dioxán vagy tetrahidrofurán jelenlétében valamely savlekötőszerrel, pl. valamely szerves tercier bázissal,' mint trietilaminnal kezeljük. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek megállapításunk szerint kitűnő nyugtató, a központi idegrendszert tompító, fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatással rendelkeznek, parenterális és orális beadás esetén egyaránt. Az (I) általános képletű vegyületekben, valamint a (II) általános képletű kinduló anyagokban az R4 helyettesítő pl. valamely alifás gyököt, mint metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek.butil-, n-amil-, izoamil-, allil-, metallil-, krotil-, beta-hidroxietil-, 2,3-dihidroxipropiI-, gamma-rnetoxi-propil-, gamma-izopropoxi-propil-, beta-dimetilamino-etil-, gamma-dimetilamino- vagy gamma-dietilamino-propil-gyököt, valamely cikloalifás gyököt, mint ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil- vagy ciklooktil-gyököt, vagy pedig valamely aralifás gyököt, mint benzil-, o-, m- vagy p-klórbenzil-, o-, m- vagy p-metilbenzil-, p-metoxi-benzil-, 3,4-dimetoxi-benzil-, 3,4-metiléndioxi-benzil-, alfa-fenil-etil-, béta-fenil-etil vagy gamma-fenil-propil-gyököt képviselhet. A fenti felsorolás elején megnevezett helyettesítetlen alkilgyökök jöhetnek tekintetbe az R\, R2

és R3 jelentéseként is. A (II) általános képletnek megfelelő kiinduló anyagok előállítása pl. oly módon történhet, hogy valamely erre alkalmas, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő primer, nemaromás amint — e képletben R4 jelentéssel megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely alfa, béta-telítetlen oxovegyületre, mint pl. mezitiloxidra, benzalacetonra vagy ezek homológjaira ill. helyettesített származékaira addicionáltatunk. Az ehhez szükséges alfa,béta-telítetlen oxovegyületeket viszont pl. a csatolt rajz szerinti (VI) általános képletű vegyületeknek a csatolt rajz szerinti (VII) általános képletű vegyületekkel való kondenzáltatása útján állíthatjuk elő (ez utóbbi képletekben Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel). A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek különösen a reumás megbetegedések gyógykezelésére, valamint a különféle eredetű fájdalmak csökkentésére ill. meg-