150950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás steril p-amino-szalicilsav-nátriumsó és ebből steril infúziós oldat előállítására
150.950 3 oldatról előbb atmoszférikus, majd csökkentett nyomáson a kristályképződés megindulásáig lepár roljuk az oldószer egy részét, steril körülmények között kristályosítunk, a kivált kristályokat vízzel elegyedő alifás alkohollal mossuk, végül steril körülmények között szárítjuk, Vízzel elegyedő alifás alkoholként metanolt vagy etanolt vagy ezek keverékét alkalmazzuk. Találmányunk eljárás további steril infúziós oldat előállítására az előbbiek szerint nyert steril p-amino-szalicilsav-nátriumsóból olymódon, hogy pirogén anyagoktól mentes desztillált vizet hővel sterilezünk, a. forró vízbe lehűlésig pirogallol oldaton mosott indifferens gázt vezetünk, át, indifferens gázáram alatt a vízben literenként 0,5—1,0 g analitikai tisztaságú, steril nátriumditionitot, majd steril p-arnino-szalicilsav-nátriumsót oldunk, az oldat pH-ját analitikai tisztaságú nátriumkarbonát vagy nátriumhidrogénkarbonát oldatával 7,1—8,0 közötti értékre állítjuk, indifferens gáz;atmoszférában szélmentesre szűrünk s a nyert oldatot steril körülmények között üvegből vagy termoplasztikus műanyagból készült infúziós edényekbe töltjük. A találmányunk szerinti eljárások kivitelezését a következő példák szemléltetik: 1. sz. példa. 50 l^es üveglombikba, melyet előzetesen ^szterogenol 10%-os alkoholos oldatával átmostunk, 13,5 1 steril, pirogénimentes vizet adagolunk, ehhez 13,5 1 metanolt adunk, majd ibeleoldunk 0,06 kg vegytiszta nátriumditionitot és 9 kg PAS—-«Na-ot. Az oldathoz 2:2,5 1 etanolt és 0,14 kg vegytiszta nátriumkarbonátot adunk. Oldódás után 0,27 kg Merck csontszénnel derítünk s az oldatot nitrogénáram alatt szálmentesre szűrjük. A szálmentes oldatot előre sterilezett 50 l-es, háromnyakú üveglombikba töltjük és vízfürdőn nitrogénáram alatt 1 órán át desztillálunk. Párlatként 7—8 1 főleg metanolt tartalmazó elegyet nyerünk. Ezután a desztillációt 100—120 mm várkuumban, nitrogénáram alatt 'Vldig folytatjuk, míg a kristálykiiválás megindul. Mintegy 30 1 me^tanol, etanol és víz elegyét tartalmazó párlatot nyerünk. A lombikot sterilen lezárjuk és steril helyiségbe visszük. Tartalmát kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat steril körülmények között jénai üvegszűrőn szűrjük, kétszer mosunk, összesen 8—10 1 steril etanollal és steril körülmények között szárítunk. 5,1 kg PAS—Na-ot nyerünk. A keletkezett vizes-alkoholos anyalúgot és alkoholos mosófolyadékot ismert módon nyers PAS-nNa-ra dolgozzuk fel. 2. sz. példa. 10 1 pirogénmentes desztillált vizet üveglombikban forralással" sterilezünk. Aszeptikus A kiadásért felel: a Közgi körülményeket biztosítva a még forró vízen szobahőfokra történő lehűlésig, pirogallolos mosón ke^resztül nitrogéngázt vezetünk át. A nitrogénáramot fenntartva 7,2 g sterilezett, p. a. nátriumditionitot, majd az 1. sz. példa szerint nyert 480 g steril PAS—iNa-ot beoldunk, ezt követőleg 5,2 g p. a. nátriumkarbonát sterilezett és szűrt oldatával a pH-t 7,5-re állítjuk be. A nyert oldatot aszeptikus körülményeik között, nitrogénáram alatt szálmentesre szűrjük, majd sterilen, nitrogénáram alatt 500 ml-es infúziós edényekbe töltjük le. Az így nyert infúziós oldat a biológiai vizsgálatok szerint steril és pirogén anyagoktól mentes. A kémiai vizsgálat szerint literenként 46,7 g PAS— Na-ot és mindössze 0,002 g m-amino-fenolt tartalmaz, Az oldat színe gyengébb, mint a Ph. Hg. V. Z:-jelzésű etalon oldatának színe. A letöltött oldat 140 órán át 60 C°-on tartva csak minimális elszíneződést szenved. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás steril p-amino-szalicilsav-nátriumsó előállítására, melyre jellemző, hogy nyers p-amino-szalicilsav-nátriumisót pirogén anyagoktól mentes víz és vízzel elegyedő alifás alkohol vagy alkoholok literenként 0,05—1,5 g vegytiszta nátriumditionitot tartalmazó elegyében oldunk, az oldat pH-ját vegytiszta nátriumkarbonát vagy nátriumhidrogénkarbonát hozzáadásával 7,1'—8 értékre állítjuk, szénnel derítjük, indifferens gázatmoszférában szálmentesre szűrjük, a kapott oldatról előbb atmoszférikus, rnajd csökkentett nyomáson a kristályképződés megindulásáig lepároljuk az oldószer egy részét, steril körülmények között kristályosítunk, a kivált kristályokat vízzel elegyedő alifás alkohollal mossuk, végül steril körülmények között szárítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy vízzel elegyedő alifás alkoholként metanolt vagy etanolt vagy ezek keverékét alkalmazzuk. 3. Az 1—2. igénypontok szerinti eljárás továbbfejlesztése steril p-amino-szalicilsav-nátriumsó infúziós oldat előállítására, imelyre jellemző, hogy pirogén anyagoktól mentes desztillált vizet hővel sterilezünk, a forró vízbe lehűlésig pirogallol oldaton mosott indifferens gázt vezetünk át, indifferens gázáram, alatt a vízben literenként 0,5— 1,0 g analitikai tisztaságú, steril nátriumditionitot, majd steril p-aimino-szaliicilsav-nátriumsót oldunk, az oldat pH-ját analitikai tisztaságú nátriumkarbonát vagy nátriumhidrogéinkarbonát steril oldatával 7,1—8,0 közötti értékre állítjuk, indiffe1 rens gázatmoszférában szálmentesre szűrjük és a nyert oldatot steril körülmények között üvegből vagy termoplasztikus műanyagból készült infúziós edényekbe töltjük. és Jogi Könyvkiadó Igazgatója 640787. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
