150934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új streptomicin származékokat tartalmazó gyógyszerek előállítására

Megjelent: 1964. július 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.934 SZÄM Nemzetközi osztály: Cl—412 ALAPSZÁM Magyar osztály: A 61 k 30 h 1-8 SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás új streptomicin származékokat tartalmazó gyógyszerek előállítására CHINOÍN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára K. T., Budapest Feltaláló: ifj. Jakus Károly vegyészmérnök, budapesti lakos A bejelentés napja: 1962. október 10. egyik foganatosítás! módja szerint a redukciót komplex fémhidridekkel végezzük el, pl. nátriumbórhidriddel, litiumalumíniumhidriddel, alkáli- és földalkáli-bórhidridekkel stb. A redukciót elvégezhetjük katalitikus hidrogénezéssel is, palládium, Raney-nikkel, vagy platina-katalizátor jelenlétében, előnyösen alkoholos közegben. A találmányunk szerint előállított új vegyületeket kívánt esetben sóvá alakíthatjuk. Amfoter karakteruk folytán előállíthatjuk a vegyületek alkáli- vagy földalkáli sóit, ill. képezhetünk sókat megfelelő savakkal is, pl. ásványi savakkal (sósav, foszforsav, kénsav). Fenti eljárással pl. igen előnyösen állíthatók elő a streptomicin és p-aminoszalicilsav egy- vagy kétértékű aminosavakkal, mint glutaminsavval, alaninnal, ill. glicinnel, lizinnel, fenilalaninnal, argininnal, aszparaginsavval képezett származékai. Előnyös hatásúak a glutaminsavszármazékok, vagyis a N(N'-streptomicil-«-D-glutamil)-, N(N'-streptomicil-o-L-glutamil)-, N(N'-streptomicil-«-DL-glutamü)-, N(N'-streptomicil-y-D-glutamil)-, N(N'-streptomicil-y-L-glutamil)-, N(N'-streptomicil-y-DL-glutamil)-p-ammo-szalicilsav. A fentiekből kitűnik, hogy a többi aminosav esetében is előállíthatók az optikailag aktív és inaktív származékok ill. a különböző izomerek. Az eljárásunk szerint előállított vegyületeket, ül. azok sóit ismert módszerekkel alakíthatjuk a gyógyászatban közvetlenül felhasználható készítményekké, kívánt esetben adalékanyagok, töltőanyagok, vivőanyagok, csúsztatok, stb. hozzáadása után, tabletta, drazsé, kapszula, kúp, porkeverék, oldatok, szuszpenziók, injekciós készítmények formájában. A humán gyógyászatban előnyösnek Azt találtuk, hogy az I. képletű vegyületek (amelyben R jelentése egyenes vagy elágazó alifás lánc, mely kívánt esetben —• COOH és/vagy fenilcsoporttal szubsztituált lehet) igen előnyösen alkalmazhatók a gyógyászatban, különösen tuberkulózis kezelésénél. Különösen előnyösnek bizonyultak azok a vegyületek, amelyekben R 1—6 szénatomszámú alifás láncból épül fel. Azt találtuk továbbá, hogy az I. képletű vegyületeket előállíthatjuk, ha OH Í^OOC . 0 X/^ NH - G - R - NH képletű vegyületeket streptomicinnel ill. aíínak valamely sójával reagáltatjuk, egyidejű, vagy a kondenzációs reakciót követő redukcióval (ahol a képletben R1 jelentése hidrogén- vagy alkilgyök és R jelentése a fent megadott). A kiindulási anyagokat sóik alakjában (pl. alkáli, vagy földalkáli sók) vagy szabad sav formájában is alkalmazhatjuk. A streptomicint alkalmazhatjuk valamely ismert sója, pl. szulfátja, vagy klórhidrátja ill. valamely kettős sója alakj ában. A redukciót elvégezhetjük vizes közegben, vagy alkoholos közegben, ill. a redukciós módszertől és az alkalmazott kiindulási anyagoktól függően más oldószeres közegben pl. dioxánban. Eljárásunk