150933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidinszármazékok előállítására
150.933 3 2,33 g (0,01 mól) 4-(3'-hidroxifenil)-4--propionil-piperidint 4 ml jégecetben oldunk és az oldathoz hűtés közben hozzáadunk 1,5 ml 30%-os formaldehidoldatot (0,015 mól CH20). Ezután rázás közben hozzáadunk 0,9 g (0,011 mól) 2-metilfuránt és a reakcióelegyet 30 percig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd 4 óra hosszat forrásban levő vízfürdőn melegítjük, ezt követően pedig vákuum alatt szirupsűrűségűre bepároljuk. A kapott szirupot 40 ml víz és 5 ml 2 n sósavoldat elegyében oldjuk, az oldatot éterrel kirázzuk, 20 ml 2 n ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk és 4X25 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot etanolban oldjuk, aktívszénnel derítjük, szűrjük és alkoholos sósavoldatot adunk hozzá. Ezután zavarosodásig absz. étert adunk az oldathoz. Rövid idejű állás után kikristályosodik a hidroklorid, ezt etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 1,5 g l-ifi"-metilfurfuril)-4-(3'-hidroxifenil) - 4-propionil-piperidin-hidrokloridot kapunk az elméleti hozam 41%-a), amelynek olvadáspontja 164 C°. 3. példa: l-furfuril-4-(3'-metoxifenil)-4-propionil-piperi din-hidr oklorid. 3,13 g (0,01 mól) 1-furfuril - 4^(3'-hidroxifenil)-4-propionil-piperidint 25 ml vízmentes, éterben, 15 ml vízmentes tetrahidrofurán hozzáadásával oldunk. Az oldathoz 0,0125 mól diazometánnak megfelelő mennyiségű étieres diazometán-oldatot adunk és az elegyet nedvesség kizárásával szobahőmérsékleten 3 napig állni hagyjuk. Ezután 50 ml 2 n sósavoldatot adunk a reakcióelegyhez, összerázzuk, majd választótölcsérben szétválasztjuk. A vizes réteget éterrel még kétszer kirázzuk. Ezután a vizes fázist nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, háromszor 25 ml kloroformmal kirázzuk, az egyesített kloroformos kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot etanolban oldjuk, aktívszénnel kezeljük és leszűrjük. Az oldatot etanolos sósavoldattal határozottan savas reakcióig (pH = kb. 2) megsavanyítjuk, majd zavarosodásig absz. étert adunk hozzá. Megdörzsölés és állás után a hidroklorid kikristályosodik, ezt leszívatjuk, majd etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 1,0 g 1-furfuril-4-(3'-metoxifenil)-4-propioml-piperidin-hidrokloridot kapunk (az elméleti hozam 41%-a), op. 146 C°. 4J példa: l-furfuril-4-i(3'-acetoxifenil)-4-propionil-piperidin-hidroklorid. 3,13 g (0,01 mól) 1-furfuril - 4-(3'-hidroxifenil)-4-propionil-piperidint 30 ml vízmentes piridinben oldunk és az oldathoz 1,1 g (0,011 mól) ecetsavanhidridet adunk. Az elegyet 3 napig hagyjuk szobahőmérsékleten állni, majd a piridint vákuum alatt ledesztilláljuk, a maradékot kloroformmal választótölcsérbe öblítjük és a kloroformos oldatot jéghideg n-nátriumhidroxidoldattal, jégdarabkák jelenlétében kétszer kirázzuk. Ezt követően az oldatot jeges vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és a kloroformot vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etanolban oldjuk, etanolos sósav oldattal megsavanyítjuk és zavarosodásig étert adunk hozzá. Dörzsölés után hűtőszekrényben állni hagyjuk, amikor is a hidroklorid kikristályosodik; ezt etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 2,6 g l-furfuril-4-4(3'-acetoxifenil)-4-propionil-piperidin-hidrokloridot kapunk (az elméleti hozam 65%-a), op. 131 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új piperidin-származékoknak, valamint ezek savakkal képezett addíciós sóinak az előállítására — e képletben: Rí hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú acilgyököt, R2 rövidszénláncú, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilgyököt és R3 valamely telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú vagy zárt gyűrűs étergyököt jelent, amelynek oxigénatomját egy 2 szénatomot tartalmazó lánc köti össze a piperidingyűrű nitrogénatomjával és amely az alábbi szerkezetet mutatja: ab cd \/ \/ — CH2 —C —O—C —R' mimellett a szabad vegyértékek (a, b, c, d) hidrogénatomokkal, alkil- vagy alkilén-gyökökkel telítve lehetnek vagy kettőskötésekét képezhetnek, R' pedig hidrogénatomot vagy alkilgyököt jelenthet —, azzal jellemezve, hogy a) valamely, a (II) általános képletnek megfelelő szekundér piperidin-származékot valamely R3—Hal általános képletű vegyülettel reagáltatunk (e képletekben Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik a. fentebbi meghatározás szerintivel, míg Hal halogénatomot jelent; vagy b) oly vegyületek előállítása esetén, amelyek (I) általános képletében R3 egy zárt gyűrűs, telítetlen étergyököt képvisel, valamely (II) általános képletű szekundér piperidin-származékot formaldehiddel és valamely, a (III) általános képletnek megfelelő CH-savas jellegű vegyülettel reagáltatunk (ez utóbbi képletben R" alkilgyököt jelent); vagy c) valamely, a (IV) általános képletnek megfelelő, a kívánt terméknek megfelelően helyettesített a), co-dihalogén-pentánt valamely H2 N —R 3 általános képletű, megfelelően helyettesített aminoalkil-származékkal reagáltatunk (e képletekben Rí, R2 , R3 és Hal jelentése megegyezik a fen-
