150912. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolin-származékok előállítására

150.912 3 C° belső hőmérsékleten tartjuk, majd lehűlni hagyjuk és 165 ml ciklohexánt adunk hozzá. A képződött kristályokat leszűrjük, 500 ml ciklohexánnal mossuk és megszárítjuk. Ily módon 102 g 5-karbetoxi - 4-hidroxi - 7-dimetil-szulfamiI-kinolint kapunk, amely 335 C° körül olvad. A kapott terméket 155 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúg és 465 ml víz elegyével 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralva elszappanosítjuk, majd a kapott oldatot ciklohexánnal mossuk és dekantálással elkülönítjük. A vizes fázishoz ezután 150 ml 1.19 fajsúlyú sósavát adunk, a képződött csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 59 g 3-karboxi - 4-hidroxi - 7-dimetilszulfamil-kinolint kapunk, amely 310 C° körüli hőmérsékleten bomlás közben olvad. A fenti terméket dekarboxilezés céljából 250 ml kinolin és 0,6 g rézpor hozzáadásával V2 óra hoszszat hevítjük 2O0 C° körüli hőmérsékleten. Azután 80 C-ra hagyjuk lehűlni és 250 ml ciklohexánt adunk hozzá. Kristályos termék válik ki, ezt leszűrjük, 400 ml etanol és 400 ml víz elegyéből átkristályosítjuk, a kapott kristályokat leszűrjük és megszárítjuk. Ily módon 29 g 4-hidroxi-7-dimetilszulfamil-kinolint kapunk, amely 288 C° körüli hőmérsékleten olvad. Ezt a terméket azután keverés közben, 20 g foszforoxiklorid 120 ml benzolban történő hozzáadása után fokozatosan felhevítjük, majd 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk az elegyet. Lehűlés után a reakcióelegyet jégre öntjük és 40 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúg hozzáadásával meglúgosítjuk, miközben az elegy hőmérsékletét +5 C° körül tartjuk. Ezután szűrünk, a szilárd terméket vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 24 g 4-klór-7-dimetilszulfamil-kinolint kapunk, 170 C°-on olvadó világos barnássárga kristályok alakjában. 4. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, 9,25 g 4-klór-7-trifluormetil-kinolin [előállítva K. Snyder és mtsai, Am. Soc. 69, 372 (1947) szerint], 4 g bisz-l,4-(,3'-ammo-propil) - piperazin, 22 g fenol és 0,1 g ammóniumklorid elegyéből kiindulva. A kapott terméket 100 ml dimetilformamidból kristályosítjuk át. Ily módon 8,7 g bisz-l,443'-(7"-trifluormetil - kinolil-4")-amino-propil]-piperazint kapunk, 293 C° olvadáspontú kristályos termék alakjában. 5. példa: 33,2 g 4-[(5'-piper azino - pentil-2') - acetil]-amino-kinolin, 33 g 4-[(5'-metánszulfoniloxi - pentil-2')-acetilj-amino-kinolin, 15,1 g trietilamin és 700 ml toluol elegyét 20 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Azután a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, 250 ml 2 n sósavoldat hozzáadásával megsavanyítjuk, 0,5 g derítőszenet adunk hozzá és „Supercel" szűrőanyagon leszűrjük. A szüredéket 100 ml benzollal mossuk, majd a dekantálással elkülönített vizes savas oldatot 80 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúggal kezeljük. Az így felszabadított szerves bázist előbb 250 ml, majd 5X50 ml metilénkloriddal extraháljuk, az egyesített szerves oldószeres kivonatot vízzel mossuk, dekantálással elkülönítjük, nátriumszulfáton szárítjuk és leszűrjük. Az oldószer elpárologtatása után 48,3 g barna színű gyantás termék marad vissza; ezt 200 ml etanolban oldjuk. Az oldathoz 37,1 g maleinsav 150 ml etanollal készített oldatát adjuk, majd leszűrjük és megszárítjuk a kapott terméket. Ily módon 52,5 g sót kapunk, ezt 550 ml izopropanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 38,9 g bisz-l,4-[(4'-(kinolil-4"-)(acetü)) - amino-pentil]-piperazin savas dimaleát 155 C° körüli hőmérsékleten olvad. Az így kapott sóból a bázist oly módon szabadíthatjuk ismét fel, hogy az oldatot nátronlúggal meglúgosítjuk és a kivált bázist metilénkloriddal extraháljuk. A szokásos módon való feldolgozás után 20,3 g bázist kapunk (gyantaszerű alakban), ezt oly módon dezacetilszzük, hogy 400 ml etilénglikol, 42,5 g tablettázott káliumhidroxid és 30 ml víz elegyével 17 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Azután a reakcióelegyet 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt szárazra bepároljuk, majd beleöntjük 2000 ml vízbe, 3 óra hosszat keverjük, a levált szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, leszívatjuk és csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt szárazra bepároljuk. A szilárd maradékot 15 ml dimetilformamidban oldjuk, forrón szűrjük, majd a kikristályosodott terméket elválasztjuk, 1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 70 C° hőmérsékleten megszárítjuk; ily módon 7,3 g bisz-l,4-[4'-(kinolil-4") - amino - pentil]-piperazint kapunk, 100 C° körül olvadó kristályos termék alakjában. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 4-[(5'-metán - szulfoniloxi - pentil-2')-acetil]-ammo-kinolin előállítása a következő módon történik. 65,4 g 4-klór-kinolint 8!

2,4 g 2~amino-pentán-5--ollal keverünk össze. A keverék harmadrészével kezdjük meg a reakciót oly módon, hogy ezt a részt 170 C° hőmérsékletre hevítjük, majd ezen a hőmérsékleten tartva, fokozatosan adjuk hozzá a keverék többi részét is, majd a reakcióelegyet még 2 óra hosszat tartjuk 170 C° hőmérsékleten. Utána a reakcióelegyet beleöntjük 200 ml vízbe, a képződött csapadékot leszűrjük, 200 ml vízzel mossuk, 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt megszárítjuk és 200 ml etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 68,7 g 4-(5'-hidroxi-pentil-2')-amino-kinolint kapunk, amely 158 C°-on olvad. Ezt a terméket 490 ml ecetsavanhidriddel a szokásos módon acetilezzük, majd a kapott terméket tisztítás céljából vizes nátriumhidroxidoldattal mossuk, benzolban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 86 g 4-[(5'-acetoxi-pentil-2')-acetil]-amino-kmo]int kapunk, barna színű gyantás termék alakjában. Ezt a terméket részlegesen dezacetilezzük oly módon, hogy 330 ml etanol és 20 ml vizes 12,4 n káliumhidroxidoldat hozzáadásával, 24 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. A szokásos módon történő tisztítási műveletek után 52,3 g 4-[(5'-hidroxi - pentil-2')-acetü]-amino - kinolint kapunk barna színű gyantás termék alakjában. Ezt a terméket 475 ml toluolban oldjuk, az oldathoz 19,2 g trietilamint, majd vízfürdőben történő lehűtés után 190 ml toluolban oldott 21,7 g metánszulfokloridot adunk hozzá. Eközben a reakcióelegy belső hőmérséklete 36 C-ig emelke-