150911. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trankvillizáló hatású diindolilmetán-származékok előállítására
150.911 3 Az (I) ill. (II) általános képletű vegyületek dihidrokloridjai etanolos közegben sósavas etanol hozzáadásával, célszerűen a pH-érték 7,5-re való beállításával készíthetők el. Megjegyezzük, hogy a vegyületek dihidrokloridjai és általában sói levegővel érintkezve megszínesednek. Az (I) általános képletű vegyületek vázolt szerkezetét az infravörös elnyelési színkép alapján állapítottuk meg. Az infravörös színkép azt mutatja, hogy a molekulában nincsenek —NH— kötések, ebből következik, hogy a tercier aminometilgyök az indolváz N-atomjához kapcsolódik. Ugyanez a megállapítás vonatkozik a (II) általános képletű vegyületeikre is. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját az alábbi példák szemléltetik: 1. példa: N,N'-dipiperidinometü-3,3'-diindolilmetán 120 g (0,487 mol) 3,3'-diindolilmetánt (J. Thesing Eer. 87, 692—699, 1954) és 83 g (0,978 mol) piperidint 660 ml absz. etanol és 450 ml metanol elegyében vízfürdőn visszafolyató hűtő alatt melegítjük, míg a diindolilmetán teljesen fel nem oldódik (10—15 perc). Oldódás után a forrásban levő oldathoz 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 82 g (0,978 mol) 38%-os vizes formaldehid-oldatot és végül hozzáadunk 0,5 g 25 ml vízben oldott káliumhidroxidot. Az elegyet további 25 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután szobahőmérsékleten 12 órát állni hagyjuk. Állás közben az oldatból apró, színtelen kristályok válnak ki. Szűrjük, 250 ml metanollal kétszer mossuk, infra-lámpa alatt szárítjuk. Termelés 123 g (59%). Op. 141 C°. Az anyalúg bepárlásával további 50 g anyag nyerhető, ki. Ms: számított 440,28, talált 430,0.0. Elemzés: C2 9H 3 gN4 Számított C: 79,05; H: 8,24; N: 12,71 Talált C: 79,23; H: 8,12; N: 12,65 2. példa: N,N'-dipiperidinometil-3,3'-diindolilmetándihidroklorid. 5 g N,N'-dipiperidinometil - 3,3'-diindolilmetán 20 ml absz. etanolban szuszpendálunk és kissé savanyú pH-ig alkoholos sósavat csepegtetünk hozzá. (A sósavas alkohol hatására a kristályos anyag oldatba megy.) Végül 25 ml absz. acetont adunk hozzá és 0 C°-on 2—3 órát állni hagyjuk, a kivált kristályos anyagot szűrjük, absz:. acetonnal mossuk. Termelés 4,5 g (76%), op. 193—^195 C° (bomlik). 3. példa: N-piperidinometil-3,3'-diindolilmetán 7 g (0,0275 mol) 3,3'-diindolilmetánt és 2,42 g (0,027,5 mol) piperidint 50 ml absz. etanolban visszafolyató hűtő alatt melegítünk mindaddig, amíg a diindolilmetán oldatba nem megy (10-—15 perc). Azután hozzácsepegtetünk 2,3 g 38%-os vizes formaldehidoldatot és az elegyet olaj fürdőn 150 C°-on visszafolyató hűtő alatt melegítjük. 40 perc eltelte után ismét hozzácsepegtetünk 2,3 g 38%-os vizes formaldehid-oldatot és további 1 órát tartjuk 150 C°-on. 1 napig szobahőn, majd 24 óráig 0 C°-on állni hagyjuk, miközben az anyag kikristályosodik. Szűrjük, metanollal mossuk, szárítjuk. Termelés 7,1 g (80%). Op. 105—108 C°. Etanolból kétszer átkristályosítva op.: 105—107 C°. Elemzés: C23H25N3 Ms. 343.20 Számított C: 81,50; H: 6,93; N: 11,52 Talált C: 81,72; H: 6,74; N: 11,42 4. példa: N,N'-dimorfolinometil-3,3'-diindolilmetán 4 g (0,0165 mol) 3,3'-diindolilmetánt, 2,86 g (0,0336 mól) piperidint és 2,6 g 38%-os vizes formaldehid-oldatot 25 ml absz. etanolos közegben vízfürdőn visszafolyató hűtő alatt melegítünk 7 órán át. Még kihűlés előtt hozzáadunk 15 ml absz. etanolt és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Kihűléskor az oldatból színtelen kristályos formában válik ki az anyag. Szűrjük, etanollal mossuk. Termelés 4,2 g (58%). Op. 178 C°. Elemzés: C17H32O2N4. Ms. 444.25 Számított C: 72,93; H:"7,26; N: 12,73 Talált C: 72,82; H: 7,31; N: 12,73 5. példa: Dimetil-N,N'-dipiperidmometil-3,3'-diindolilmetán. 2,5 g (0,00913 mól) dimetil-3,3'-diindolilmetánt (M. Scholz: Ber. 46, 1082—1089, 1913) 1,55 g (0,0182 mól) piperidint és 1,45 g 38%-os vizes formaldehid-oldatot 20 ml absz. etanolban 4 órán át vízfürdőn visszafolyató hűtő alatt melegítjük. 24 óráig 0 C°-on állni hagyjuk, a kiváló csapadékot szűrjük, metanollal mossuk, etanolból átkristályosítjuk. Termelés 3,15 g (74%), op.: 120,5 C°. Elemzés: C31H40N4 Ms. 468,32 Számított C: 79,44; H; 8,61; N: 11,95 Talált C: 79,12; H: 8,81;^ N: 12,11 __ Hidrokloridját a 2. példában leírt módszerrel készítjük el; op.: 164 C°. 6. példa: N,N'-dipiperiddinometil-3,3'-(!2,2'-dimetil)diindolilmetán 3,3 g (0,012 mól) 2,2'-diindolilmetánt (előállítva M. Scholz, Ber. 46, 1082—1089, 1913 szerint metilindolból és formaldehidből, op: 235—36 C°) 1,98 g (0,022 mól) piperidint és 2,0 g 38%-os vizes formaldehid-oldatot 30 ml absz. etanol és 30 ml absz. dioxán elegyében 4 órán át vízfürdőn visszafolyató hűtő alatt melegítjük. 24 órai állás után a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, etanoldioxán 1:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk, szűrjük és szárítjuk. Termelés 3,0 g (55%), op: 185 C°.
