150883. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás kinazolin-4-(3H)-onok előállítására

2 150.883 szerként alkalmazhatunk megfelelően magas forrpontú oldószert, pl. xilolt, nitrobenzolt, petróleumot, stb. Találmányunk szerinti eljárás foganatosításakor az N-acil-antranilsavat összekeverjük az alkalmazott szénsav, illetőleg tioszénsav származékkal, és 120—180 Cc

-os hőmérsékleten melegítjük 3—12 óráig. Eljárhatunk úgy is, hogy az N-acil-antranilsavat a fent említett oldószerek valamelyikében feloldjuk és ehhez az oldathoz adjuk a tioszénsav származékot, majd az előbb megadott hőfokon melegítjük. A termék kinyerése úgy történhet, hogy a reakcióelegyet szerves oldószerben, pl. benzolban oldjuk, majd lúgos anyag jelenlétében, pl. sződabikarbónás vízzel kirázzuk az esetleg le nem reagált N-acil-antranilsav eltávolítása céljából, majd híg ásványi savval kirázva a termék klórhidrátjának oldatát kapjuk meg. A sósavas oldatot esetleges szenes derítés után gyengén lúgos pH-júra állítva igen tiszta minőségű terméket kapunk. Eljárásunkkal a fenti módszerrel közvetlenül a termék ásványi savval vagy szerves savakkal képezett sóját, vagy pedig a szabad bázist állíthatjuk elő. Eljárásunk további részleteit az alábbi példák ismertetik: Példák: 1. 11,5 g N-acetilantranilsavat és 8 g o-tolilizocianátot összekeverünk és a keveréket 5 órán át 180 C°-on melegítjük. Ezután az elegyet lehűtjük és benzolban feloldjuk. Az így kapott benzoics oldatot először 40, majd 20 ml 1'0%-os szódaoldattal kirázzuk és a kirázáskor keletkező emulziót szűréssel, eltávolítjuk. Az elválasztott benzolos részt ezután 5X50 rnl 5%-os sósavval rázzuk ki. A sósavas oldatokat egyesítjük és 1'0%os ammóniumhidroxid oldattal gyengén lúgosra állítjuk, majd a kivált csapadékot szűrjük, vízzel kloridionmentesre mossuk és állandó .súlyig szárítjuk. A termék 9,47 g 2-metíl-3-o-tolil-4-(3H)-kinazolinon. Op.: 114—116 C°. 2. 1,79 g N-acetil-antranilsavat és 1,28 g N,N'-di-o-tolil-tiokarbamidot az 1. példához hasonlóan reagáltatva és feldolgozva 1,77 g 2-metil-3-o-tolil-4-(3H) kinazolint kapunk. Op.: 115—116 C° 3. 5,37 g N-acetil-antranilsavat és 3,6 g N.N'-di-o-tolil-karbamidot az 1. példában leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. A termék 5,16 g 2-metil - 3-o-tolil - 4-(3H)-kinazolinon. Op.: 114— 116 C°. 4. 3,58 g N-acetil-antranilsav és 5,58 g o-toliluretán az 1. példához hasonló módon való reagáltatásával 113—114 C'-on olvadó 2-metil-3-o-tolil-4-(3H)-kinazolinont állítunk elő. 5. 6.6 g N-acetil-antranilsavat és 2,91 g allilmustárolajat az 1. példa szerint reagáltatva és feldolgozva 3,79 g 2-metil-3-allil-4-(3H)-kinazolinont nyerünk; op.: 74—76 C°. Benzinből átkristályosítva op.: 80—81 C°. 6. 1,79 g N-acetil-antranilsavat és 2,23 g 3,4--dimetoxi-feniletilizotiocianátot az 1. példában leírt módon reagáltatunk. Feldolgozás után, az 5%os sósavas oldat hatására csapadék válik ki, melyet szűrünk, 5%-os sósavval mosunk és állandó súlyig szárítunk. A termék 2~metil-3-(3',4'-dimetoxi-fenüetil) - 4-{3H)-kinazolinon-klórhidrát. Op.: 270 C°. Bázis op.: 135—137 C". 7. 3,58 g N-acetil-antranilsavat és 1,88 g N,N'-n-dibutilkarbamidot az 1. példához hasonlóan reagáltatunk. A szódás kirázás után a benzolos bázist szárazra pároljuk. A gyantás maradékot 5 ml absz. alkoholban felvesszük és sósavas alkohollal megsavanyítjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, éterrel mossuk, állandó súlyig szárítjuk. A termék 3,06 g 2-metil-3-n-butil-4-(3H)-kinazolinon-klórhidrát. Op.: 221—222 C°. 8. 3,06 g N-acetil-antranilsavat és 1,2 g N,N'-diallil-karbamidot az 1. példához hasonlóan reagáltatva és feldolgozva 2-metil-3-allil-4-(3H)-kinazolinont nyerünk. Op.: 80—81 C°. 9. 1,72 NN',N-di-izobutilkarbamidot és 3,58 g N-acetilantranilsavat gondosan összekeverünk és a keveréket '5 órán át 180 C°-os olajfürdőben melegítjük. A melegítés befejeztével az elegyet lehűtjük és enyhe melegítés közben benzolban feloldjuk. Az így nyert benzolos oldatot háromszor 20 ml 10%-os szódaoldattal, majd ezt követően az elválasztott benzolos részt háromszor 20 ml 5%-os sósavoldattal kirázzuk. Az egyesített sósavoldatot 1:1 ammóniumhidroxid-vízoldattal enyhén meglúgosítjuk. A kivált csapadekot szűrjük, vízzel kloridmentesre mossuk, állandó súlyig szárítjuk. A termék 1,42 g (2-metil-3-izobutil-4--(3H)-kinazolinon. Op.: 75—76 C°. Klórhidrát op.: 256—258 C°. 10. 1,88 g N,N'-di-izobutilkarbamidot és 3,58 g N-acetilantranilsavat a 9. példához hasonlóan reagáltatva és feldolgozva 1,32 g 2-metil-3-izobutíl-4-(3H)-kinazolinont nyerünk. Op.: 75—76 C°. 11. 1,15 g izobutilmustármagolajat és 1,79 g N-acetil-antranilsavat 5 órán át 160 C°-os olajfürdőben melegítünk. A továbbiakban a 9. példa szerint járunk el és ily módon 1,28 g 2-metil-3-izobutil-4-{3H)-kinazolinont nyerünk. Op.: 75— 76 C°. 12. 2,28 g 2-metil - 4-brómfenilmustárolajat és 1.79 g N-acetilantranilsavat a 9. példa szerint reagáltatunk és dolgozunk fel. A termék 2,08 g 2-metil-3-(2'-metil-4'-brómfenil)-kinazolinon. Op.: 173— 174 C°. 13. 4,39 g N,N'-di-(2-metil-4-brómfenil)-tiokarbamidot és 3,58 g N-acetilantranilsavat az 1. példában leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. A termék 1,98 g 2-metil-3-{2'-metil-4'-bróm.fenil)kinazolinon. Op.: 173—174 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I. képletű kinazolinon származékok előállítására, amelyre jellemző, hogy N-acilantranilsavat, illetőleg a benzolgyűrűben' helyettesített N-acilantranilsavat R — N = C = X II. vagy R — NH —C = X III. R1 képletű szénsavszármazékokkal reagáltatunk, ahol