150881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilalkilkarbonsavamidok előállítására

Megjelent: 1964. június 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG "«rxí-SZABADALMI LEÍRÁS OKSZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150,881 SZÄM Nemzetközi osztály: C 07 c4 BO—884 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 o 11—18 Eljárás új fenilalkilkarbonsavamidok előállítására C. H. .Boehringer Sohn cég, Ingelheim/ Rhein (Német Szövetségi Köztársaság) Feltalálók: Dr. Hauptmann Karlheinz vegyész, Ingelhéim/Rhein, Prof Dr. Zeile Kari vegyész, Ingelheim/Rhein A bejelentés napja: 1962. augusztus 1. Német Szövetségi Köztársaságbeli elsőbbsége: 1961. augusztus 4. A találmány tárgyát a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új fenilalkilkarbonsavamidok előállítására szolgáló eljárás képezi. Az (I) átalános képletben R| hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilgyököt, R2 1—3 szénatomos alkilgyököt, R3 és R4 pedig 1—4 szénatomos alkilgyököket jelentenek, az R3 és R4 helyettesítők azonban a nitrogénatommal együtt egy öt- vagy hattagú gyűrűt is képezhetnek, amely adott esetben még további heteroatomokat is tartalmazhat; n = 1, 2 vagy 3. A fenti új vegyületek előállítása önmagukban ismert műveletekkel történhet; különösen jól beváltak az előállítási eljárás alábbi módjai: 1. Valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő savhalogenidet valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletű dialkilaminnal reagáltatunk: e képletekben R2, R3, R4 és n jelentése megegyezik a fehtetbbi meghatározás szerintivel, Hal halogénatornot, Rí' pedig rövidszénláncú alkilgyököt vagy valamely, hidrogénatomra könnyen kicserélhető gyököt, mint pl. acil- vagy benzilgyököt jelent. A reakciót előnyösen valamely oldószer, mint dioxán, metanol vagy etanol jelenlétében, 10 C° és 1O0 C° közötti hőmérsékleten folytathatjuk le. A felszabaduló halogénhidrogán lekötésére célszerűen a reagáló amin feleslegét alkalmazzuk. A reakcióelegyet az oldószer eltávolítása után vízben oldjuk, alkálit adunk hozzá, a keletkezett fenilalkilkarbonsavamidot a vizes fázisból valamely szerves oldószerrel, pl. benzollal extraháljuk és nagyvákuumban történő desztilláció vagy kristályosítás útján tisztítjuk. 2. Valamely, a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő szabad savat valamely, a csatolt rajz szerinti (V) általános képletnek megfelelő dialkil-karbamilhalogeniddel reagáltatunk; e képletekben R2, R3, R4, n, Hal és Rí' jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel. A reakciót előnyösen oldószer ill. hígítószer hozzáadása nélkül, 50 C° és 150 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk le. A reakcióelegy feldolgozása az 1. alatt leírt eljáráshoz hasonló módon történik. Ha olyan vegyületeket kívánunk előállítani, amelyek képletében Rí hidrogénatomot jelent, akkor a 4-helyzetben levő védett OH-csoport felszabadítása vagy alkáli jelenlétében történő elszappanosítással lehetséges, a reakciótermék feldolgozása során, olyan esetekben, amikor Rí' acilcsoportot képvisel, vagy pedig palládiumos aktív szén jelenlétében történő katalitikus hidrogénezéssel, olyan esetekben, amikor Rí' benzilcsoportot képvisel, ami pl. a reakciótermék nagyvákuumban történő' desztilláció ja előtt folytatható le. Ha olyan vegyületeket kívánunk előállítani, amelyekben az Rí és*R2 helyettesítők egymástól különböző alkilcsoportokat képviselnek, akkor a 4-helyzetben szabad OH-esoportot tartalmazó vegyületek esetében - az R1 helyettesítőt adott esetben még utólag is bevihetjük a molekulába, szokásos alkilezőszerekkel, mint alkilhalogenidekkel vagy alkilszulfátokkal való kezelés útján. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek gyógyászati szempontból értékes anyagok, amelyek különösen a légzésre ható kiváló