150863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos származékok előállítására
Megjelent: 15)64. június 1. MAQYA R NtP KÖZ TÁRSA SÁG •T I LEÍRÁS Nemzetközi osztály: C 07 d4 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.863 SZÁM RO—299 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 1—5 Eljárás új heterociklusos származékok előállítására RHONE—-POULENC S. A. cég, Paris (Franciaország, mint a feltalálók: Gailliot Paul vegyészmérnök, Paris és Debarre François vegyészmérnök, Palaiseau (Seinc-et-Oise) jogutódja A bejelentés napja: 1962. május 11, Franciaországi elsőbbsége: 1961. május 15, A találmány a 6,ll-dihidro-dibenzo(b,e)-tiazepin-(1,4) új származékainak, e. vegytiletek sóinak és kvaternér ammóniumszármazékainak, valamint az említett vegyületeket hatóanyagként szabad bázis, só vagy kvaternér ammóniumszármazók alakjában hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítási eljárása. Ezek az új származékok a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők; e képletben A valamely két vegyértékű, 2—6 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú telített szénhidrogén-gyököt jelent, míg Z amino-, monoalkilamino-, dialkilamino- vagy nitrogéntartalmú heterociklusos gyök, mely utóbbi nitrogénatomjával kapcsolódik az A csoporthoz: ilyen heterociklusos gyökök példáiként az azetidino-, pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, tiomorlolino-, piperazino- vagy N-alkilpiperazno-gyökök említhetők. A piperazino-gyökök egy vagy több alkilgyökkel helyettesítve is lehetnek. A fentebbi meghatározásban említett alkilgyökök 1—4 szénatomot tartalmazhatnak. Az (I) általános képletnek megfelelő új származékok a találmány értelmében az alábbi módszerek valamelyikével állíthatók elő: 1. Valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő reakcióképes észtert — e képletben A és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg Y valamely reakcióképes észter-maradékot, mint pl. halogénatomot, kénsavészter-maradékot, pl. alkoxiszull'oniloxiesoportot, vagy szulfonsavészler-maradékot, főként alkánszulfoniloxi-, benzolszulfoniloxi-, vagy p-toluolszulfor" oxi-csoportot képvisel — a csatolt rajz szei t (III) képletü 6,11-dihidro-dibenzo(b,e)tiazepin-,i,4) vegyülettel reagáltatunk. Ezt a reakciót oldószer és kondenzálószer alkalmazásával vagy anélkül folytathatjuk le. Előnyös. ha oldószer jelenlétében dolgozunk: oldószerként valamely aromás szénhidrogén (pl. toluol vagy xilol). éter (pl. etiléter) vagy tereiéi’ amid. pl. dimetilformamid alkalmazható. Ugyancsak előnyös kondenzálószer jelenlétében dolgozni: kondenzálószerként célszerűen valamely alkálifém vagy alkálifémszármazék. pl. nidrid. amid, hidroxid, alkoholét, fémilkil vagy fémaril. különösen pedig fémnátrium vagy fémkálium, nátriumamid, nátrium- vagy káliumhidroxid (por alakban), litium- vagy nátriumhidrid. nátrium-terc.butilát, butil-litium. fenil-litium vagy fenil-nátriurn' alkalmazható. A reakciót célszerűen az oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékleten folytathatjuk le. Különösen előnyös, ha az Y—A—Z általános képletű reakcióképes észtert szabad bázis alakjában alkalmazzuk, pl. benzolos. toluolos vagy xilolos oldatban és ezt az oldatot adjuk hozzá a többi reagálóanyag elegyéhez. amelyben a felhasználásra kerülő 6,ll-dihidro-dibenzo(b,e)-tiazepin-(1.4) már legalább részben alkálisó alakjában lehet jelen. Lefolytathatjuk azonban a reakciót az Y—A—Z észter valamely sójával is, de ebben az esetben nagyobb mennyiségű kondenzálószer alkalmazására van természetesen szükség, a felhasznált só sav-komponensének semlegesítése céljából. 2. Valamely, a csatolt, rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben A és Y jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely, a csatolt rajz szerinti (V) általános képletnek megfelelő vegyületlel — ahol Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatunk. Ezt a reakciót előnyösen valamely oldószerben NYOMDAHIBA
