150861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új piperazin--származékok előállítására
2 150.861 A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példa szemlélteti; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen erre a példára korlátozva. Példa: Mechanikai keverővel, a folyadékszint alá merülő hőmérővel, adagolótölcsérrel és kalciumkloridos nedvességzárral felszerelt 500 ml-es lombikba beviszünk 11,0 g l-p-klórfenil-l-(piridil-2')metanolt és 100 ml vízmentes kloroformot. Az elegyet az oldódás befejeződéséig keverjük, majd 0 C° hőmérsékletre lehűtjük és 30 perc alatt, 0 C°-on hozzáadjuk 8,9 g tionilklorid 50 ml vízmentes kloroformmal készített oldatát. A hűtőfürdőt ezután eltávolítjuk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 óra hosszat keverjük. A kloroformot vákuum alatt ledesztilláljuk és a maradékot 50 ml vízmentes etanollal felvesszük, majd az oldatot vákuum alatt szárazra bepároljuk. Ily módon 13,7 g l-p-klóríenil-l-(piridil-2')-l-klór-m&tán-hidrokloridot kapunk. Ezt a terméket 70 ml vízmentes toluollal és 26,1 g 1-hidroxietil-piperazin 100 ml vízmentes toluollal készített oldatával kezeljük. A reakcióelegyet 25 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, keverés közben. Lehűlés ;^tán a reakcióelegyet háromszor extraháljuk, 100—100 ml 2 n kénsavoldattal. A vizes savas kivonatot ezután nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és a különvált olajszerű terméket kétszer extraháljuk 100—100 ml kloroformmal. A kloroformot elpirologtatva^ maradékként 17,1 g olajszerű terméket kapunk. 15,7 g fenti módon kapott olajszerű maradékot 50 ml izopropanolban oldunk, majd az oldathoz 7,75 ml éteres sósavoldatot (literenként 5,4 mól hidrogénklorid-tartalommal) adunk. A hozzáadás befejezte után kristályos termék válik ki. Az elegyet 15 óra hosszat 0 CD hőmérsékleten tartjuk, majd a kristályokat különválasztjuk, 15 ml izopropanollal mossuk, majd a mosást 60 ml vízmentes éterrel folytatjuk, azután pedig vákuum alatt megszárítjuk a terméket. Ily módon 11,7 g l-j[p-klórfenilH(piridil-2')-metil] - 4-hidroxietoxietil-piperazin-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 175—176 C°. A kinduló anyagként felhasználásra kerülő 1-p-klórfenil - l-(piridil-2') - metanol előállítása a N. H. Cantwell és E. V. Brown által (J. Am. Chem. Soc, 75, 1489, 1953) leírt módszerrel történhet. Az 1-hidroxietoxietü-píperazint 2-(2'-klór-etoxi)-etanol piperazinnal való reagáltatása útján állíthatjuk elő, az E. Fourneau és I. Ribas által (Bull. Soc. Chim,, 41, 1046, 1927) leírthoz hasonló módon. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) képletű racem vagy optikailag aktív l-[p-klórfenil-(piridil-2')-metil]-4-hidroxietoxietil-piperazinnak, valamint e vegyület savakkal képezett addíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet valamely, a (III) általános képletnek megfelelő vegyülettel hozunk reakcióba; ez utóbbi képletekben a P és Q két °ly gyököt jelentenek, amelyek egymással, az Y—H képletű sav-molekula kilépése mellett reakcióba lépve, a kondenzációs reakció termékében a (IV) képletnek megfelelő csoportot hozzák létre; az Y—H képletben Y halogénatomot vagy valamely alábbi képletű gyököt képvisel: XSO4-, XSO3— vagy X1SO3— ahol X valamely legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkilgyököt, Xi pedig valamely legfeljebb 9 szénatomot tartalmazó aralkil-gyököt jelenthet; — a kapott terméket kívánt esetben optikai izomer jére bontjuk szét és/vagy valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben folytatjuk le. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy oly kiinduló anyagokat alkalmazunk, amelyek (II) ill. (Ill) képletében a P az Y fenti meghatározásának megfelelő gyököt, Q pedig az (V) képletnek megfelelő gyököt jelent. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója mii31. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
