150855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroidok előállítására
150.855 27 éterben oldottuk, és az oldatot hígított nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel való mosás, valamint nátriumszulfáton való szárítás után szűrtük. Szárazra párlással 58'0 mg kristályos maradékot kaptunk. E. ^max 242 m/t) = 504. 1 cm Etanolból —-5 C°-on való háromszori kristályosítással 118 g kemény 17(«)-hidroxilumiprogeszteron (XLV képlet) kristályt kaptunk 222—225 C° olvadásponttal. E 1 ° m ( K max 242 ma ) = 5010. E (242 m/x) = 16 500. Számított értékek: C2 iH 30 O'3-ra (330,45): C 76,32%, H 9,15%. Talált értékek: C 76,07%, H 9,14%, C 75,84%, H 9,10%. Az infravörös színképben többek között a következő sávokat találtuk: 3369 (erős, hidroxilcsoport), 1697 (erős, nem-konjugált karbonil-csoport), 1643 (erős, konjugált karbonil-csoport), 1610 (meglehetősen erős, kettőskötés), 1354, 1232, 928 és 858 cm"1 . 17. példa: A 16. példa szerint előállított 17«-hidroxilumiprogeszteron és 220 mg p-toluolszulfonsav 15 ml desztillált ecetsavanhidriddel készült oldatát 18 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagytuk, minek során a nagyon sötét reakcióalegyből kevés finom tű kristályosodott ki. Jeges vízbe öntve, kevés piridin hozzáadása és rövid ideig tartó keverés után az ecetsavanhidrid feleslegét elbontottuk, és az észtert éterrel (3X30 ml) és metilénkloriddal (1X30 ml) extraháltuk. Az összegyűjtött kivonatokat sorra vízzel, 2n kénsavval (míg az elegy piridinmentessé vált), vízzel, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk, és szűrés után szárazra pároltuk, miáltal tökéletesen kristályos maradékot kaptunk. Metilénklorid és metanol elegyéből —5 C°~on való kristályosítással 130 mg 17«-hidroxi-lumiprogeszteron-(XXXIV képlet) diacetátot kaptunk. Olvadáspont: 207(zsugorodás-215—216 C°. Ugyanebből az oldószerből még kétszer átkristályoisítva 207 (zsugorodás)-213—217 C° állandó olvadáspontot kaptunk. Nagyvákuumban az olvadáspont 217—218 C° volt. E Í°cm ( x max 236,5 m/x) = 445 és 439; E (236,5 m/x) = 18 300. Számított értékek: C2 5H3405-ra: C 72,43%, H 8,27%. Talált értékek: C 71,75%, H 8,! 21%, C 71,780/c H 8,12%. Az infravörös színképben többek között a következő helyeken találtunk sávokat: 1744 (széles, erős sáv, acetát-csoport, kétszer), 1707 (erős, nemkonjugált karbonil-csoport), 1661 (gyenge), 1624 (nagyon gyenge), 1248 (erős) és 900 cm1 " (erős). 18. példa: A 16. példa szerint előállított 17«-hidroxilumiprogeszteron 500 mg-jának és 500 mg p-toluolszulfosavnak 5 ml frissen desztillált ecetsavanhidrid és 25 ml ecetsav elegyével készült oldatát 15 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagytuk. Az ecetsavat előzőleg visszafolyó hűtő alkalmazásával ecetsavanhidriddel, majd frakcionálással vízmentesítettük. A sötétszínű reakcióelegyet 200 rnl vízbe öntöttük, és a reakcióterméket metilénkloridban oldottuk. A kivonatot éter hozzáadása után sorra vízzel, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal (háromszor) és vízzel mostuk. Nátrium szull'átos szárítás és szárazra párlás után kristályos maradékot kaptunk, amelyet metanolban oldottunk. A 17. példa szerint készült diacetáttal történő beoltás eredményeképpen szobahőmérsékleten az észter kis része kikristályosodott. Három óra múltán történő leszívatással 75 mg diacetátot kaptunk 205 (zsugorodás-211—214 C° olvadásponttal. A szüredéket kissé töményítettük, és —5 C°-on kristályosítottuk. Kitermelés: 260 mg 17(a)-acetoxilumiprogeszteron (XXXV képlet); olvadáspontja 162 (szinterelés-167—172 C°. Még kétszeri átkristályosítás végül az olvadáspontot 171—173 C°-ra (zsugorodás 169 C°-nál) emelte. E i^m^max 241,5 m/x) = 444 és 452; E (241,5 m/x) = 16 700. Számított értékek: C2sH3204-ra: C 74,16%, H 8,66%. Talált értékek: C 73,81%, H 8,69%, C 73,88%, H 8,68%. Az infravörös színképben többek között a következő helyeken találtunk sávokat: 1724 (erős, ace~ tátkarbonil-csoport), 1707 (meglehetősen erős, nem konjugált karbonil-csoport), 1657 (erős, konjugált kanbonil-csoport), 1611 (meglehetősen erős, kettőskötés), 1256 és 871 cm-1 . 19. példa: 900 mg 16. példa szerinti 17-ff-hidroxilumiprogeszteront 20 ml kapronsavanhidridben oldva nitrogénatmoszférában 15 óra hosszat 1,1 g toluolszulfonsavval ráztunk. A sötétszínű reakcióelegyet 20 ml etanol és 0,3 ml tömény sósav hozzáadása után egy óra hosszat visszafolyó hűtő alatt forraltuk, majd 40 ml piridint adtunk hozzá. Ezután vákuumban szárazra pároltuk, és a maradékot metilénkloridban oldottuk. A kapott oldatot vízzel semleges reakcióig mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk, végül szárazra pároltuk, mire 1,25 g gyantaszerű terméket kaptunk. Az anyagot nem sikerült kristályosítani, még benzoics oldatának 18 g alumíniumoxidon át való szűrése után sem. A. semleges alumíniumoxidot úgy állítottuk elő, hogy a kereskedelmi árut (Merck) 6 óra hosszat forrásban levő etilacetátban szuszpendáltuk, és szűrés után 1100 C°-on szárítottuk. Benzolos eluálás és az eluátum szárazra párlása útján 1,1 g gyantát kaptunk. E i'°m {K ia x 241 m,x) = 310. óra hosszat 60 C°, 0,1 mm Hg-oszlop) és 25 g A maradékot ezután gondosan szárítottuk (két semleges alumíniumoxidon 5% dietilétert tártai-
