150855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroidok előállítására
J 50.855 19 Az infravörös színképben erős sáv található 1660 cm~'-nél, amely felismerhető módon átlapol egy kisebb extinkciójú sávot 1660 cm-1 -nél. Sáv mutatkozik még 1610 cm-1 -nél és gyenge sáv 874 cm-1 -nél. Miután néhány kis adag enamin készült hasonló módon, amikor is a végtermék olvadáspontja 94—96 C° volt, áttértünk a nagy méretekben való előállításra. Ennek során egy más olvadáspontú (114—115 C°) enamint kaptunk nagy mennyiségekben. Ez a különbözőség valószínűleg cisz-transzizomériára vezethető vissza, A IV. képlet szerinti aldehid 10' g-jának oldatát 180 ml száraz benzolban 3,8 ml piperidinnel és 30 g paratoluolszulfonsavval három óra hosszat nitrogénatmoszférában visszafolyó hűtő alatt forraltuk. A kondenzált folyadékot báriumoxidporral szárítottuk. A reakcióelegyet ezután vákuumban teljesen szárazra pároltuk; ennek során 12,3 g kristálymarariékot kaptunk, amely 10 ml metanolból való átkristályosítás után 9,3 g VI képletű enamint adott; olvadáspontja 98 -111 C° volt. Az anyag egy részét, amely a további feldolgozás számára elég tiszta volt, elemzésre még néhányszor acetonból átkristályosítottuk, amíg 114—115 C° állandó olvadáspontot értünk el. A többi adat a következő: E Q-max 241,5 m) " 22 000; [»]"= --123° (CHCI3). Talált értékek: C 81,87%, H 10.49%, N 3,42%, C 81,93%, í-í 10,47%, N 3,53%. Ennek az anyagnak az infravörös színképe a 94—96 C° olvadáspontú anyagétól csak egyes részletekben tért el. Az utóbbi anyag jellemző sávjait is megtaláltuk. If, példa: Az 1b. példa szerint előállított 1 g aldehidet (IV képlet) 50 ml frissen desztillált ecetsavanhidridben oldottunk, az oldathoz 0,5 g frissen átolvasztott nátriumacetátot adtunk, és az elegyet 16 óra hosszat nitrogénatmoszférában visszafolyó hűtő alatt forraltuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson (kb. 10 perc alat) ledesztilláltuk, és a kapott maradékot 25 ml kloroformban felvettük. Az oldatot a fel nem oldódott nátriumacetátról leszűrtük, a szűrőt kevés kloroformmal utánamostuk, és a szüredéket ugyanezzel az oldószerrel 125 ml-re kiegészítettük; így a VII képlet szerinti vegyület oldatát kaptuk. lg. példa: A A 4 , 22 -lumisztadién-3-on ózonozásával kapott aldehid enarninja (VI képlet) •(piperidino-származék) 300 g-jának 4,5 ml tiofénmentes száraz benzollal készült oldatát 45 perc alatt —5 és ~j-5 C° között alapos keverés közben hozzácsepegtettük 453 mg nátriumdikromát-dihidrátnak 4,5 ml ecetsavban és 3 ml benzolban való oldatához. További két órai 0 C-on történő keverés után a sötét színű oldathoz 0,75 ml metanolt adtunk, és ugyanezen a hőmérsékleten még 30 percig kevertük. A reakcióelegyet 25 ml vízbe öntve és benzollal extrahálva dolgoztuk fel. A telített benzolos kivonatokat ezután sorban vízzel, 3 ml hideg "10%-os nátronlúggal (kétszer), vízzel, 3 ml hideg 10%~os sósavval és vízzel (négyszer) mostuk. A nátriurnszuifáíon szárított, szűrt, majd szárazra párolt oldatból végül teljesen kristályos terméket kaptunk. Ezt 1 ml metilénkloridban oldottuk, és az oldathoz forráspontján 4 ml petroiétert adtunk. A —25 C°-on befejezett kristályosodás 'eredményeképpen' 130 mg világossárga kemény kristálytömböt kaptunk 161—163 C° olvadásponttal (lumiprogeszteron) (VIII képlét). Az ismételt átkristályosítás 130 mg 163—164 C° oivadsápontú anyagot szolgáltatott. E (%lax 241,5 m/x) = 16 800'. • [a}£°= _62° (CHCI3). 1 1 ]' i' 1 CT) A,n , t 0 7 .' ,, I 70 39"/,, TI 9 75" 0 1 « < 1 ' in o*"» -1 f oc'0 !'",,, II 9 26% Az infravörös színképben erős sávok mutatkoztak 1690 cm_1 -nél és 1662 cm -1 -nél és egy gyengébb sáv 1615 cm~"'-nél. lh. példa: Az 1b. példa szerint előállított aldehid (IV képlet) 1 g-jának 50 ml frissen desztillált ecetsavanhidriddel készült oldatához 0,5 g frissen olvasztót nátriumacetátot adtunk, és az elegyet 16 óra hosszat nitrogénatmoszférában visszafolyó hűtő alatt forraltuk. Ezután az oldószere csökkentett (kb. 10 mm líg) nyomáson amennyire lehetett ledesztilláltuk, és a kapott maradékot 25 nil kloroformban feloldottuk. Az oldatot a fel nem oldódott nátriumacetátról leszűrtük, a szűrőt kevés kloroformmal utánamostuk, és a szüredéket ugyanezzel az oldószerrel 125 ml-re kiegészítettük. A VII képletű vegyület oldatát kaptuk. Jeges-vizes hűtés közben az oldatot 14 percig ózonoztuk, miközben percenként 10,5 ing ózont vet fel. Ezután 15 mg ecetsavat és 2 g cinkport hozzáadva 10 percig ráztuk, és szűrés után 10%-os NaOH-oldattal és semleges reakcióig vízzel mostuk. A nátriumszulfáton szárított, szűrt és szárazra párolt oldatot azután az esetleges 3-enoIacetát hidrolizálása céljából 45 percig visszafolyó hűtő alatt 45 ml metanollal és 25 ml 2n kénsavval főztük, A térfogatnak vákuumban a felére való bepárolás után a szerves anyagot dietiléterben oldottuk, és az éteres kivonatot 10%-os NaOH-oldattal és vízzel (semleges reakcióig) mostuk, nátrium szulfáton szárítottuk, szárazra pároltuk, és végül 3 ml dietiléterből kikristáltyosítottuk. A kapott kristályos terméket, metílénklorid és n-hexán elegyéből átkristályosítottuk; 113 g anyagot kaptunk 160—163 C° olvadásponttal. Az anyag az lg. példa szerint kapott lumiprogeszteronnal nem mutatót olvadáspontcsökkenést. [a.]D°= —61,5° (CHCI3) (--62,1° és --30,9° középértéke).
