150842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenilpiperazin-származékok előállítására
4 150.842 kloroformos oldat bepárlása útján olajszerű maradékot kapunk, amelyhez 8,7 ml 48 súly%-os brómhidrogénsavat adunk. Az oldatot 50 C° alatti hőmérsékleten szárazra bepároljuk, a maradékot izopropanolból és éterből kétszer kristályosítjuk; ily módon 12,8 g l-2'-(p-béta-acetoxietiIaminofenil)-etil-4^(m-triiluormetilíenil) - piperazin-dihidrobromidot kapunk (az elméleti hozam 71%-a), amely 176—180 C°-on olvad. 2. példa: 19,6 g l-2'-(p-aminofenil)-etil-4-(m-trifruormetilfenil)-piperazint 56 ml 2 n sósavoldat és 50 ml víz elegyében oldunk és az oldathoz 15—20 CG hőmérsékleten, 10 perc alatt hozzáadjuk 3,8 g nátriumcianát 50 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 3V2 óra hosszat keverjük, majd a kivált szilárd terméket elkülönítjük és vizes metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 11,0 g l-2'-(p-karbamoilammofenil) - etil-4--í(m-triiluormetilienil)-piperazin-hidrokloridot kapunk (az elméleti hozam 49%-a), amely 223—225 C°-on olvad. 3. példa: 15,9 g l,2'-(p-aminofenil) - etil - 4-(m-trifluormetilfenil)-piperazint 50 ml vízmentes kloroformban oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten, cseppenként, 1 óra alatt hozzáadjuk 4,8 g metilkloroformiát 100 ml kloroformmal készített oldatához. Az elegyet azután 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és trietilamin vizes oldatával meglúgosítjuk. Keverés után a kloroformos réteget elkülönítjük és szárazra bepároljuk. A kapott szilárd maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 12,2 g l-2'-(p-metoxikarbonilaminofenil) - etil - 4-(m-trifluormetilfeml)-piperazint kapunk (az elméleti hozam 67%-a). amely 134—136 C°-on olvad. 4. példa: 15 g l-2'-(p-béta - klóretoxikarbonilaminofenil)-etil-4-(m-trifluormetilfenil)-piperazint 150 ml etanolban oldunk, az oldatot visszafolyató hűtő alatt forraljuk és eközben cseppenként, 45 perc alatt, hozzáadjuk 3,56 g káliumhidroxid 50 ml etanol és 5 ml víz elegyével készített oldatát. Az elegyet azután további 2 óra hosszat forraljuk visszafclyató hűtő alatt, majd 50 ml térfogatra bepároljuk és 200 ml jeges vízbe öntjük. A levált szilárd terméket elkülönítjük, vízzel mossuk és vizes izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 7,6 g l-2'-(p-2-keto-oxazolidinofenil)-etil - 4-(m-trifluorrnetilfenil)-piperazint kapunk (az elméleti hozam 60%-a), amely 125—126 C°-on olvad. 5. példa: 10 g l-2'-(p-formamidofenil) - etil-4-(m-trifluormetilfenil)-piperazin és 1,17 g nátriumamid elegyét 150 ml vízmentes toluolban 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kapott szuszpenzióhoz 95 C° hőmérsékleten, 21 / 4 óra alatt hozzáadjuk 3,5 g allilbromid 100 ml vízmentes benzollal készített oldatát, majd az elegyet vízfürdőn további 45 percig melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután „Kyflo Supercel" szűrőanyagon leszűrjük és a szüredéket bepároljuk, maid a kapott olajszerű maradékot éterben oldjuk és éteres sósavoldatot adunk hozzá. A levált 9,3 g nyers l-2'-(p-N-allil-N-formilammofenil)-etil-4-(m-trifluormetilfenil) - piperazin-hidrokloridot (az elméleti hozam 81%-a; op. 152—155 C°) elkülönítjük és tömény sósav feleslegével 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot azután szárazra bepároljuk és a maradékot etanol és éter elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 5,7 g l-2'-(p-N-allilaminofenil)-etil-4--fín-trifluormetilfenil)-piperazm-dihidrpklorid-hemihidrátot kapunk (az elméleti hozam 47%-aV amely 179—181 C°-on olvad. 6. példa: 15 g l-2'-(p-aminofenil) - etil-4-(m-trifluormetilfenil) - piperazin és 3,9 g ammóniumtiocianáv benső elegyét olajfürdőben 1 óra hosszat hevítjük 150 C° hőmérsékleten. Ezután 120 ml amilalkoholt adunk hozzá, az elegyet 4 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt keverés közben, majd 25 C° hőmérsékletre lehűtjük, 150 ml 60— 80 C° forrpontú petrolóterrel hígítjuk és leszűrjük. A maradékot n-butanolból átkristályosítva 7,0 g l-(2-p-tiokarbamoilammofeniletil) - 4-(m-trifluormetilf enil) - piperazint az elméleti hozam 40%-a) kapunk, 181—182 C°-on olvadó halványsárga mikrokristályos szilárd termék alakjában. 7. példa: 15,0 g l-2'-(p-aminofenil) - etil-4-(m-trifluorme~ tilfenil)-piperazin, 9,3 g tetrametilén-dibromid és 11,4 g vízmentes nátriumkarbonát elegyét 150 ml n-butanolban 22 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kapott szuszpenziót -forrón leszűrjük és a szüredéket szárazra bepároljuk. A szilárd maradékot izopropanolból kristályosítva 11,3 g l-2'-(p-pirrolidinofenil) - etil - 4-(m-trifluormetilfenil)-piperazint kapunk (az elméleti hozam 65%-a), amely 130—132 C°-on olvad. 8. példa: 10,6 g l-2'-<p-acetamidofeml) - etil-4-(m-trifluormetilfenil)-piperazin, 1,4 g 52%-os ásványolajos nátriumhidrid-szuszpenzió (1:1 egyenérték) és 200 rnl vízmentes toluol elegyét nitrogén-légkörben 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyhez V2 óra alatt cseppenként hozzáadjuk 3,1 g 3-dimetilaminopropilklorid 11 ml toluollal készített oldatát, majd az elegyet további 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd szárazra bepároljuk. A maradékot kloroform és víz közötti megosztásnak vetjük alá. a kloroformos fázist elkülönítjük és 2 n sósavoldattal extraháljuk. A savas vizes oldatot vizes nátriumhidroxidoldattal éppen meglúgosítjuk és a kivált olajszerű terméket kloroformmal extra-
