150834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peptidek előállítására
150.834 3 szerves savakkal képzett vegyes anhidrid alakjában alkalmazzuk. Célszerűen úgy járunk el, hogy a II képlet, szerinti vegyületet Y = OH közömbös oldószerben, mint pl. tetrahidrofuránban, bázissal, pl. trietilaminnal kezeljük, az így kapott sót alacsony hőmérsékleten klórszénsaveszterrel hozzuk reakcióba és a keletkezett vegyes anhidridet izolálás nélkül a III képlet szerinti vegyülettel, pl. aminokarbonsaveszterrel (X' = alkoxi) vagy valamely aminokarbonsav nátriumsójával (X' = ONa) reagáltatjuk. Klórszénsaveszterként pl. metil-, etilvagy terc. butilesztert használhatunk. A reaktív anhidridek előállításához többek között kéntrioxid dimetilformamidban, továbbá dietilklórí'oszíit [(C2H 5 0) 2 P—Cl] vagy tetraetilpirofoszfit [{C2 H 5 0) 2 P—O—P(OC 2 H 5 ) 2 ] jön tekintetbe. Szintézis aktivált észter használatával E szintézis lényege az, hogy a II képlet szerinti vegyület —COY karboxil-funkciója, úgynevezett aktivált észter alakjában, pl. mint p-nitrofenileszter van jelen. Ezt védett aminokarbonsavból piridin jelenlétében di-p-nitrofenilszulfit ,(N02— C6 H 4 —SO—C6H 4 —N0 2 ) segítségével állíthatjuk elő, mely vegyület aminosaveszterrel (a III képletben X' = alkoxi) közönséges hőmérsékleten peptidkötést alakít ki. A reakcióterméket kristályosítással dolgozhatjuk fel. Aktivált észterként pl. p-nitroíenil-, 3,5-dinitrofenil- vagy tiofenilesztert használhatunk. A találmány szerinti eljárás termékei baktericid hatást mutatnak, úgy grampozitív, mint gramnegatív, patogén és apatogén baktériumokkal, továbbá élesztőkkel szemben. A vegyületek igen kismértékben toxikusak. Proteolitikus enzimek hatására elbomlanak, amikor is oly hasadási termékek keletkeznek, amelyek már nem mutatnak baktericid hatásosságot. A vegyületek ezért konzerváló és dezinficiáló szerekként is alkalmazhatók. Az alábbi példákban az alábbi rövidítéseket használjuk: Nitroarg= nitroarginil z = karbobenzoxi — palmitoil — € y~C112OC0-Palm = karbobenzoxi — palmitoil = CH3 {CH 2 )i4CO— DMF ~ dimetilformamicl = (CH3 ) 2 NHCO Arg == arginil = —HN—CH—CO— <CH2) 3 NH—€—NH2 NH _HN—CH—CO— (CH2 ) 3 NH—C—NHN02 NH Dab == a,y-diamino butiril Lys Orn Ser Leu Phe =-•: _HN—CH—CO— (CH2) 2 NH2 = lizil = —HN—CH—CO— (CH2 ) 4 NH2 == ornitil = — HN—CH—CO— (CH2 ) 3 NH2 =-- szeril — — HN—CH—CO— CH2 OH = leucil = — HN—CH—CO— CH2 CH / \ CII3 CH3 = fenilalanil =-- —HN—CH—CO— I CH2 Tyr = tirozil = —HN—CH—CO— CH2 /\ \) OH Ennek megfelelően a következőkben pl. az CH3 (CH 2 ) 14— CO—HN— CH—CO- -NH—CH— COOH-, j j (CH2 ) 4 (CH2 ) 4 NH NH C6 H 5 CH 2 OCO COOCH2 C 6 H5
