150834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás peptidek előállítására
Megjelent: 1964. július 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •#f "<&• BADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.834 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 c4 HO—764 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 11-17 Eljárás peptidek előállítására F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel (Svájc) Feltalálók: Quitt Peter, Basel, Studer Rolf, Neual!schwill és Vogler Karl, Riehen, valamennyien vegyészek A bejelentés napja: 19S2. június 1. Svájci elsőbbsége: 1961. június 1. A találmány eljárás az H2 N—R— CO—NH—R—CO— -NH—R—CO— ni -NH—R—CO—X n2 általános képletű peptideknek és ezek savaddiciós sóinak az előállítására, ahol ni és n2 '0 vagy 1, X hidroxi-, alkoxi-, amino-, monoalkilamino-, dialkilamino- vagy hidrazino-csoportot jelent és R egy-egy, «-amino és karboxil-csoportjától mentes «-aminokarbonsav-maradékot jelent, mimellett az R-maradékok közül legalább egy amino-csoportot tartalmaz és a molekulának legalább egy aminocsoportja valamely hosszúláncú telített vagy telítetlen alifás karbonsav acél-maradékát hordja vagy X valamely hosszúláncú alkil-szubsztituenssel rendelkező monoalkil- vagy dialkilamir.omaradékot jelent. Az I általános képlet szerinti vegyületek di-, tri- vagy tetrapeptidek, amelyek «-aminokarbonsavakból, mint szerinből, fenilalaninból, tirozinból, leucinból, különösen pedig bázisos «-aminokarbonsavakból, mint lizinből, argininből, ornitinből, «, y-diaminovaj savból, «, ^-diamino-propionsavból vezethetők le és «-amidszerűen vannak kapcsolva. Előnyben részesülnek a dipeptidek és építőelemként a fontos aminosavak, különösen L-lizin. Ha X alkoxi-csoport, ez különösen kis szénatomszámú alkoxi-csoport, mint metoxi- vagy etoxi-csoport. A hosszúláncú acil-maradékot előnyösen legalább 10 szénatomot tartalmazó karbonsavakból származtathatjuk. Előnyös ilyen maradékok pl. a palmitoil- vagy a sztearoil-maradék. A végállású monoalkil-, illetve dialkilaminocsoportban adott esetben jelenlevő hosszúláncií alkil-maradék előnyösen ugyancsak legalább 10 szénatomszámot tartalmaz. E maradék példái cetil- és lauril-maradék. Az R szimbólumokkal jelölt maradékok azonos vagy különböző «-aminokarbonsavakból vezethetők le. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a peptidkémia önmagában ismert módszereivel az I általános képletű peptideket építjük fel. Ezeket a peptideket megfelelően védett «-aminokarbonsavakból, illetve megfelelően védett peptidekből, kondenzáló szerek használatával, vagy a vegyes anhidridek, azidok, aktivált észterek vagy sav-, kloridok útján építhetjük fel. A végállású karboxil-funkciót adott esetben szabad karboxil-csoporttá szappanosíthatjuk el, vagy amido-, N-monoalkilamido-, N,N-dialkilamido- vagy hidrazidcsoporttá alakíthatjuk át, ezután a védőcsoportokat eltávolíthatjuk és a kapott peptidet adott esetben sóvá alakíthatjuk, mimellett a hosszúláncú acil-maradékot szelektíve lehasítható védőcsoporttal való kicserélése útján, utólag vihetjük be. A találmány szerinti eljárás egy előnyös megvalósítási módját az jellemzi, hogy a H2 N—R—CQ— —NH—R—CO-—NH—R— CO-—Y b II
