150793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos gyógyszerek előállítására

Megjelent: 1964. június 1. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.793 SZÄM Nemzetközi osztály: Magyar osztály: C 07 d4 ME-529 ALAPSZÁM 12 p 1-5 Eljárás új heterociklusos vegyületek és ezeket tartalmazó parazitaölő gyógyszerek előállítására Merck et Co., Inc. cég, Kahway, New Jersey (USA) Feltaláló: Brown Horace Dean vegyész, Plain field, New Jersey (USA) A bejelentés napja: 1962. február 28. A találmány tárgyát új vegyületek előállítási eljárása képezi. Közelebbről a találmány heterociklusos vegyületek származékaira, még konkrétabban, jelen találmány olyan benztiazolokra és benzoxazolinokra vonatkozik, melyekhez a 2-es helyzetben heteroatomokként nitrogént és ként tartalmazó heterociklusos gyűrű kapcsolódik. A találmány kiterjed továbbá az ilyen újfajta vegyületeket hatóanyagként tartalmazó a helminthiasis gyógykezelésére és megelőzésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására is. A helminthiasis néven ismert fertőző megbetegedést az ember, továbbá a háziállatok — mint a szarvasmarha, a juh, a kecske, a sertés, a kutya és a baromfi — testének, különösen a gyomorbél traktusnak „Helminthes néven ismert élősködő férgek egyes fajai általi fertőződése idézi elő. A fenti helminth élősdiek közül a Haemonchus, a Trichostrongylus, az Ostertagia, a Nematodirus, a Cooperia, a Bunostomum, az Oesophagostomum, a Chabertia, a Trichuris, az Ascaris, a Cappillaria, a Heterakis és az Ancylostoma nembe tartozó nematódák a háziállatok legelterjedtebb élősdijei. Az ilyen paraziták általi fertőzések — amilyenek az ascariasis, a trichostrongylosis és a nagyfokú parazitizmus — igen elterjedt, komoly betegségek. A megbetegedett gazdaegyeden csaknem elkerülhetetlenül olyan kóros állapotok mutatkoznak, mint amilyen a rosszul-tápláltság, az anémia és az általános gyengeség. Ezek mellett a kóros állapotok mellett azonban, melyek természetesen szükségessé teszik a gazdaegyed általi táplálékfelvétel megnövelését, a helminthiasis szerencsétlenebb kimenetelű is lehet. A megbetegedett gazdaegyeden a béltraktus különböző gyulladásai léphetnek fel, melyek vérömléshez (haemorrhagia) vezetnek. Sőt, mi több, a helminthiasis előrehaladottabb, kezeletlen, kevésbé ellenőrzött esetei teljes leromláshoz (prostratio) és a halálhoz vezethetnek. A fentiek alapján nyilvánvaló, hogy a helminthiasis olyan betegség, melynek leküzdése elsőrendű feladat mind a közegészségügy, mind pedig ama gazdasági veszteségek szempontjából, melyeket a háziállatok élősdiek általi megfertőződése okoz, tehát olyan módszerek és készítmények kidolgozása, melyek a helminthiasis megelőzése és gyógykezelése terén hatásosak, fölöttébb örvendetes lenne. A közelmúltban azt találtuk, hogy bizonyos, a 2-es helyzetben helyettesített benztiazolok és benzoxazolok nagyfokú aktivitást mutatnak a helminthiasis ellen. Jelen találmány egyik tárgyát ezért új benztiazolok és benzoxazolok előállítása képezte. Közelebbről, jelen találmány tárgyát olyan benztiazol- és benzoxazol-származékok előállítása képezi, amelyekbén egy különleges típusú helyettesítő van a molekula 2-es szénatomján. A találmány további tárgyai az alább következő részletes leírásból fognak kitűnni. A találmány tárgyát a rajz szerinti (íj szerkezeti képletű, 2-es helyzetben szubsztituált benztiazolok és benzoxazolok előállítása képezi: A képletben A oxigén — vagy kénatom; R öttagú heterociklusos gyök, melyben heteroatomként nitrogén és kén szerepel. Tehát az R szubsztituens öttagú gyűrűje szénből, nitrogénből és kénből áll; Rí és R2 lehet hidrogén, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncű alkoxi-, továbbá alkiltio-, ariloxivagy ariltio-gyök, adott esetben pedig Rí, R2 egymással kapcsolódva gyűrűt is képezhet. Kedvezőbb, ha az Rí és R2 csoportok közül legalább az egyik hidrogén, jóllehet, azokra a vegyületekre is kiterjed a jelen találmány, melyekben mind