150779. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-dezoxi-D-ribóz előállítására
150.779 3 fel hasonló módon, 20—25% hozammal nyerünk diacetü-D-arabinalt. így az összhozam arabinózra számítva 45%. l,2-Díklór-l,2-didezoxi-3,4-diacetil-D-arabopiranóz és -D-ríbopiranóz elegye. 100 g frissen desztillált diacetil-arabinal 200 ml széntetrakloridban való oldatát jéghűtés közben klórral telítjük. Az oldószer vákuumban való bepárlása után sűrű szirupot nyerünk. Hozam kvantitatív. [•>•] D°" =-: —126° kloroformban, C = 2,0. ],2-Dibróm-l,2-didezoxi-3,4-diacetil-D-arabopiranóz és -D-ribopiranóz elegye. 100 g frissen desztillált diacetil-D-arabinal 200 ml széntetrakloridban való oldatához jéghűtés és keverés közben 26,8 ml bróm 100 ml széntetrakloridban való oldatát csepegtetjük, az oldatot 10 percig állni hagyjuk, majd vákuumban be-20 pároljuk. Hozam csakn citi kvantitatív. [*]D —r — —138° kloroformban, c = 1,0. 1. példa: A diacetil-D-arabinal klórozása és bepárlása után nyert szirupot ötszörös súlyú absz. metanolban feloldjuk és 2/3 súly rész ezüstkarbonátot adunk hozzá. Rögtön heves gázfejlődés indul meg. A szuszpenziót addig forraljuk vízfürdőn, míg egy leszűrt minta ezüstnitráttal már nem ad csapadékot (kb. 2 óra). Szűrés után a csapadékot metanollal kimossuk, az egyesített szűrleteket bepároljuk és a maradékot vákuumban ledesztílláliuk. F. p.: 103—105 C°, 0,05 Hg mm. 90% hozammal kapjuk a 2-klór~2-dezoxi-3,4-diacetil-metil-D-arabopiranozid és -ribopíranozid elegyét, [a.] p —— —80° kloroformban, c = 2.0. A szirup állás közben megdermed. A fenti szirup 26,7 g-ját (0,1 mol) feloldjuk 200 ml vízmentes alkoholban, az oldatot hozzáadjuk 25 g Raney-nikkel 400 ml abs. etanollal és 2,5 ml 4 n-nátriumlúggal készült előzőleg hidrogénnel telített szuszpenziójához és a reakcióelegyet kacsában légköri nyomáson 20 C°-on rázatjuk. 15 percenként 2,5 ml 4 n~nátronlúgot adagolunk az elegybe, mely 4 óra alatt felveszi a számított mennyiségű hidrogént. Ekkor hozzáadjuk az anyag teljes dezacetilezéséhez szükséges 4 n-nátronlúgot (összesen 0,3 mól, azaz 75 ml szükséges) és további 2 órán át rázatjuk. Éjjelen át való állás után az elegyet megszűrjük, a csapadékot etanollal mossuk, a feles lúgot fenolftaleinre n-sósavval semlegesítjük és az oldatot bepároljuk. A visszamaradó szirupot 50 ml absz. etanollal újra bepároljuk, majd 100 ml absz. acetont adunk hozzá. A sűrű csapadékot leszűrjük, absz. acetonnal alaposan kimossuk, majd az oldatot bepároljuk. A szirup (2-dezoxi-metil-D-ribopiranozid) állás közben átkristályosodik és további tisztítás nélkül felhasználható. Hozam 14 g, 97%. O. p. etilacetátból való átkrístályosítás után 90—93 C°. J*]D ~ — +30,3° vízben, c=2,0. 14 g nyers 2-dezoxi-metil-D-ribofuranozid 140 ml vízben készült oldatát 6 g benzoesavval 60 percig forraljuk. Ezután a lehűtött oldatból a kivált benzoesavat leszűrjük, kevés vízzel mossuk és az anyalúgot a még oldott benzoesav eltávolítása céljából 3-szor 50 ml éterrel kirázzuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A nyert szirupot 2-szer 50 ml absz. etanollal, majd 50 ml absz. acetáttal eldörzsölve beoltjuk. A szirup két nap alatt teljesen átkristályosodik. Ekkor leszűrjük, 5%,-os metanolos etilacetáttal mossuk és megszárítjuk. A hozam 8 g (60%) csaknem tiszta 2-dezoxi-D-ribóz. O. p. 80—85 C\ [a]D u = — 57,0' vízben, c = 1,0 30 perc múlva. Az anyalúg feldolgozásával további 17% nyerhető ki, így az összhozam 77%. A 2-dezoxi-D-ribózt jól kristályosodó anilidja alakjában is nyerhetjük, melyből könnyen regenerálható tiszta állapotban. E célból az etanollal víztelenített szirupos terméket (14 g) 400 ml absz. etanolban 15 ml anilinnel forraljuk 4 órán át. Besűrítéskor kiválik az anilid, hozam 15 g (71%). O. p. 168—170 C°, melyből ismert módon (J. Am. Chem. Soc. 76, 3541/1954) állítható elő a 2-dezoxi-D-ribóz. 2. példa: A diacetil-D-arabinal brómozása és bepárlása után nyert szirupot (100 g) 400 ml absz. metanolban oldjuk, az oldathoz 100 g ezüstkarbonátot adunk és vízfürdőn forraljuk, míg egy megszűrt minta ezüstnitráttal már nem ad csapadékot. Ekkor az ezüst-sókat leszűrjük, metanollal kimossuk, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot vákuumban ledesztilláljuk. 125' g sárga szirupot (2-bróm-2-dezoxi-3,4-diacetil-metil-D-arabinozid és -ribozid elegye) kapunk, ez a számított mennyiség 72%-a. F. p. 140—142 C°, 0,4 Hg mm; [a] 1° •- —57,9 kloroformban, c = 1,0. A bróm-származék hidrogénezését és a reakcióéi egy feldolgozását ugyanúgy végezzük el, mint a klórszármazék esetén (1. példa). A hidrogénezés kissé gyorsabb lefolyású és némileg jobb hozamot (80%) szolgáltat, mint a klórszármazék esetén, azonban a diacetil-arabinalra számított összhozam kisebb. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 2-dezoxi-D-ribóz előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3,4-diacetil - D-arabinal-(ribal) l,2-dihalogén-l,2-didezoxi-származékainak 1-helyzetű halogénjét alkoxi-, ariloxi-, vagy aralkoxicsoporttal cseréljük ki, az így nyert 2-halogén-2-dezoxi-glikozidok halogénjét az acetil csoportok egyidejű hidrolízise közben hidrogénnel helyettesítjük és a kapott 2-dezoxi-D-ribozIdot savas hidrolízisnek vetjük alá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás í'oganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogénként klórt, vagy brómot tartalmazó D-arabinal-származékból indulunk ki. 3. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy
