150775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új N-heterociklusos vegyületek előállítására

Megjelent: 1964. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <sr sj-SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.775 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d2 GE—403 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 1—5 Eljárás egy új N-heterociklusos vegyület előállítására J. K. Geigy A. G. cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Dr. Schindler Waller vegyész, Riehen (Svájc), dr. Dietrich Henri vegyész, Birsfelden (Svájc) A bejelentés napja: 1961. november 24. Svájci elsőbbsége: 1060. november 25. A találmány egy értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új N-heterociklusos vegyület előállítására szolgáló eljárás. Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (!) képletű űj vegyület, a 3-klór-5-[3'-dimetilamino-2'-metilpropil-{l')]-rO>

ll-dihidro-dibenz(bI)azepin, amelyet az alábbiakban röviden 5-(3'-dimetilamino-2'-metil-propil)-3-klór-irninodibenzil néven említünk, értékes farmakológiai tulajdonságokkal, elsősorban szerotomn-gátló, antiemetikus és gyulladásgátló, valamint anti-allergíás hatással rendelkezik. Ez az új vegyület nem gyakorol zavaréi hatást a szív- és vérkeringés-működésre, vegetatív mellékhatásai pedig igen csekélyek. Ez a vegyület elsősorban a központi idegrendszerre gyakorolt tompító hatása folytán mutat gyógyászati. szempontból érdekességet; antidepresszív hatáskomponensíí trankvillánskéiit az egyes szellemi működészavarok különféle formáinak gyógykezelése terén kerülhet gyakorlati alkalmazásra. Az (I) képletű vegyület, előállítása a találmány értelmében oly módon történhet, hogy 3-klór-imlnodíbenzilt valamely savlekötőszer jelenlétében a. (II) képletű bázisos alkohol valamely reakcióképes észterével reagáltatunk. Kondenzálószerként e reakcióhoz főként nátriumamid, litiumamid, káliumamid, nátrium, kálium, butillitium, fenillitium, nátriumhidríd vagy litiumhidrid kerülhet alkalmazásra. A reakció szempontjából közömbös oldószer, mint pl. benzol, toluol vagy xilol jelenlétében vagy anélkül folytatható le. A (II) képetű bázisos alkohol reakcióképes észtereiként elsősorban a halogenidok, arilszulfonsavészterek és a metánszulfonsavészter jöhetnek tekintetbe. Az e célra használható vegyületek példáiként a gamma-dimetilamino-béta-metil-n-propilklorid, a megfelelő bromid és a p-foluolszulíonsavészter említhetők. A gamma-dimetilamino - béta-metil-n-propilklorid előállítása pl. oly módon történhet, hogy melallilkloridra bróm-hidrogénsaval addicionálunk és az így kapott gamma-bróm-alfa-metíl-propilkloridoi: dimetilaminnal hozzuk reakcióba. A találmány szerinti eljárás egy változata értelmében oly módon is előállíthatjuk az :(I) képletű vegyületet, hogy a csatolt rajz szerinti (III) képletnek megfelelő vegyületet egy mól széndioxid lehasadásáig hevítjük. Ez a reakció csökkentett nyomás alatt kb. 160—180 C° hőmérsékleten megy végbe, teljes lefolyása a hőmérséklet kb. 200—240 C°-ig való fokozatos emelésével biztosítható. A (III) képletű vegyület oly módon állítható elő, hogy pl. 3-kíór-iminodibenziit főszgénnel reagáltatunk és az így képződött 5-klórkai'bonil-iminodíbenzüt gamma-dimetilamino-béta- metil-n-propanollal hozzuk reakcióba. A találmány szerinti eljárással nyert (I) képletű vegyület a fent leírt módszerekkel racem alakban képződik; optikai izomérjeire való felbontása Önmagukban ismert módszerekkel, optikailag aktív savak, pl. borkősav vagy ily savak O-benzoil-, ill. O-p-toluil-észterei segítségével történhet. Az (I) képletű vegyület szervetlen vagy szerves savakkal, mint sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval, foszforsavval, metánszulfonsavval, etándiszulfonsavval, ecetsavval, citromsavval, almasavval, borostyánkősavval, maleinsavval, fumársavval, borkősavval, benzoesavval vagy ftálsavval