150774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidinszármazékok előállítására

150.774 3. példa: l-[N-;(2'-tiazolil) - karbamoilmetil]-4-íenil-4-karbetoxi-piperidint a 2. példában leírthoz hasonló módon állíthatunk elő, 5,3 rész 4-fenil-4-karbetoxi-piperidin-karbonátból és 3,5 rész 2-klóracetamido-tiazolból kiindulva. A termék olvadáspontja 115—116°; a dihidroklorid 175—180°-on bomlás közben olvad. 4. példa: 2,64 rész 4-fenil-4-karbetoxi-piperidin-karbonátot 7,5 tf. rész ecetsavban oldunk és az oldatot 5 percig hevítjük 100° hőmérsékleten. Ezután 15°-ra hűtjük le az oldatot és előbb 0,32 rész paraformaldehidet, majd 1,5 tf. rész vízben oldott 0,825 rész kálciumcianidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 12 óra hosszat keverjük 40° hőmérsékleten, majd vákuumban szárazra pároljuk be. A bepárlási maradékot éterben oldjuk és ismételten kirázzuk előbb 2 n nátriumkarbonátoldattal, majd vízzel. Az éteres oldatot ezután nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó l-cianonietil-4-feml-4-karb~ etoxi-piperidint izopropanol és víz elegyéből átkristályosítjuk; a termék olvadáspontja 69—70°. 2,72 rész l-cianometil-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint 25 rész polifoszforsavval keverés közben 30 percig hevítünk 110—-120° hőmérsékleten. Lehűlés után az elegyet jeges vízbe öntjük és a kapott oldatot éterrel extraháljuk a nem reagált kiinduló anyag eltávolítása céljából. Azután tömény nátriumhidroxidoldat hozzáadásával, jéghűtés közben meglúgosítjuk és a lúgos oldatot ismételten kirázzuk éterrel. Az éteres oldatot vízzel mossuk. nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó 1 -karbamoilmetil-4-f enil-4-karbetoxi-piperidin benzol és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 92—94° -on olvad. 5. példa: 2,91 rész l-karboximetil-4-fenil-4~karbetoxi-piperidin (előállítva 4-fenil - 4-karbetoxi - piperidin-karbonátból és klórecetsavból, metanolos közegben néhány napi állás után) és 0,79 rész piperidin elegyét 60 tf. rész metilénkloridban oldjuk és keverés közben, 0—5° hőmérsékleten 10 tf. rész metilénkloridban oldott 1,19 rész tionilkloridot adunk hozzá. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük tovább 0—5° hőmérsékleten. Azután hozzácsepegtetjük ugyané hőmérsékleten 0,93 rész anilin és 0,79 rész piperidin 10 tf. rész metilénkloriddal készített oldatát, majd 8 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük tovább a reakcióelegyet. Az oldószert ezután vákuum alatt ledesztilláljuk, a maradékhoz 2 n nátriumkarbonátoldatot adunk és éterrel ismételten kirázzuk. A kapott éteres oldatot 2 n nátriumkarbonátoldattal, majd vízzel többször mossuk, végül pedig 2 n sósavoldattal többször kirázzuk. A sósavas oldatból az l-fenil-karbamoilmetil-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint közvetlenül kristályos alakban nyerhetjük ki, ha 0—5° hőmérséklel en tömény nátriumhidroxioldatot adunk óvatosan hozzá. A szabad bázis 97—98°-on, a hidroklorid 170—171?on olvad, A termék azonos az 1. példában leírt eljárás termékével. A fenti példákban leírt eljárással az alábbi táblázatban felsorolt további, az (I) általános képletnek megfelelő 4-fenil-4-karbetoxi - piperidinek is előállíthatók. Az alábbi táblázatban mindenkor csupán a vegyület 1-helyzetű helyettesítőjét adjuk meg. Táblázat " ' ""' ""' - j • A bázis — -Vegyület op.-ja Valamely só r 1-helyzetű helyettesítő sorszáma vagy op.-ja .. ._ÍEdíL._. 1. l-(alfa-fenilkarbamóil)fp. 0,05 hidrobromid -etil-192—197° 195—196° 2. 1 -.(N-metil-N-f en il -ÍP- 0,0 4 hidrobromid -karbamoií)-metil-183—189° 197—198° 3. l-(N-etil-N-fenilfp. 0,00.-) difoszfát -karbamoil)-metil-172—177° 116—119° 4. l-[alfa-(N-fenil-N-metilop. hidrobromid -karbamoil)-etil]SÍ—82° 138—140° 5. l-[alfa-(3'-metil-Í'P- 0,03 hidroklorid -fenilkarbarnoil)-etil]-196—200° 184—185° 6. 1 ~(4'-metil-f enilop. ' hidroklorid -karbamoil)-metil-91—92° 225—230° 7. l-(3'-metil-fenilop. hidroklorid -karbamoil)-metíl-73—73,5° 182—187° 8. l-(2'-metil-íemlop hidroklorid -karbamoil)-metil-109—110° 95—90° 9. l-(2',5'-dirnetü-fenilop. hidroklorid -karbamoil)-metil-101—102° 154—157° 10. l-(2',3'-dimetil-fenilop. hidroklorid -karbamoíl)-metil-104—105° 115—119° 11. l-(2',6'-dimetil-fenilop. hidroklorid -karbamoíl)-metil-112—113° 110—113° 12. l-(2',4',6'-trimetilop. hidroklorid -femlkarbamoirj-metil-133—134° 129—134°