150762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag értékes új pirimidonszármazékok előállítására

150.762 3 7. példa: 2-etil-3-(o,o'-dimetilfenil)-6-metil~4(3H)-pirimidon. 10,2 g béta-aminokrotonsav-m-xilididet 20 ml vízmentes piridinben oldunk, az oldatot jeges vízzel 0 C° hőmérsékletre hűtjük le, majd cseppenként hozzáadjuk 2,18 ml foszfortriklorid 10 ml piridinnel készített oldatát. Reakcióidő: 15 perc. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hoszszat tovább keverjük, majd 3,77 ml propionsavat adunk hozzá. Az elegyet 3 óra hosszat 100 C° hőmérsékleten tartjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk, a maradékhoz vizet adunk és éterrel kirázzuk. A szokásos módon leválasztott hidrokloridból a kristályos bázist az előző példákban leírt módon nyerhetjük ki. A petroléterből átkristályosított bázis olvadáspontja 106 Cc

. Elemzési adatok számított C 74,35%, H 7,49%, N 11,56%, O 6,68%; talált C 74,10%, H 7,40%, N 11,65%, O 6,78%. 8. példa: 2-etil-3-{p-metilíenil)-6-metil-4(3H)-pirimidon. 9.5 g béta-aminokrotonsav - p-metilanilidet és 6,9 g propioniliminoetiléter - hidrokloridot 20 ml kloroformmal szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyunk, majd másnap az elegyet 5 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. A leszűrt kloroformos oldatot bepároljuk és a maradékként kapott gyantaszerű terméket etilacetátban oldjuk. Az oldathoz addig adunk éteres sósavoldatot, míg egy olajszerű termék nem válik le. Azután acetont adunk hozzá, mindaddig, míg az üvegbottal való dörzsölés hatására kristályosodás nem mutatkozik. A kapott hidroklorid bomlási pontja 238 C°. A hidrokloridból a szabad bázist híg nátriumkloridoldat hozzáadásával nyerjük ki, majd éterrel kirázzuk. A kapott szabad bázis 80—110 C° forrpontú petroléterből történő átkristályosítás után 153 C°-on olvad. 9. példa: 2,6-dimetiI-3-(p,o-klór-metilfS

nil)-4<3H)-pirimidon. 22,4 g béta-aminokrotonsav-2-metil-4-klóranilidet és 12,3 g acetiminoetiléter-hidrokloridot az 5. példában leírthoz hasonló módon kezelünk. A hidrokloridot acetonos oldatból, éteres sósavoldattal választjuk le. Az etanolból átkristályosított hidroklorid bomlási pontja 253—254 C°. A szabad bázist a fentebbi példákban leírthoz hasonló módon állítjuk elő és nyerjük ki. A petroléterből átkristályosított bázis 120 C°-on olvad. 10. példa: 2,6-dimetil-3-(m-nitrofenü)-4(3H)-pirimidon. 11 g béta-aminokrotonsav-m-nitroanilidet és 6,2 g acetiminoetiléter-hidrokloridot 30 ml vízmentes kloroformban 8 óra hosszat hevítünk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyből dekantálással elkülönített kloroformos oldatot azután bepároljuk és a kapott maradékot acetonnal felvesszük. Az acetonos oldatból éteres sósavoldat hozzáadásával választjuk le a hidrokloridot, amelyet azután metanolból átkristályosíthatunk. A hidrokloridból a szabad bázist 2 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával felszabadítjuk és kloroformmal felvesszük. A petroléterből átkristályosított bázis olvadáspontja 172—174 C°. 11. példa: 2,6-dimetil-3-(p-hidroxiíeml)-4(3H)-pirimidon. 9,6 g béta-aminokrotonsav-p-hidroxianilidet és 6,2 g acetiminoetiléter-hidrokloridot 40 ml vízmentes dioxánban 6 óra hosszat hevítünk visszafolyató hűtő alatt. A képződött csapadékot elválasztjuk az oldószertől, meglúgosítjuk és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos és a dioxános oldatot egyesítjük és bepároljuk, a maradékot etanollal felvesszük és éteres sósavoldattal a hidrokloridot leválasztjuk. A kapott hidroklorid kevés metanolból átkristályosítható. A hidroklorid vizes oldatából, a savas kémhatású oldat nátriumacetáttal történő letompítása útján nyerhetjük ki a szabad bázist, 214—215 C°-on olvadó fehér csapadék alakjában. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) álalános képletnek megfelelő, gyógyászatilag értékes új pirimidon-származékoknak, valamint ezek sóinak az előállítására, — az (I) általános képletben R hidrogénatomot vagy alkilgyököt, R' helyettesítetlen ill. mono- vagy biszubsztituált fenilgyököt, R" és R'" pedig hidrogénatomokat, magukban álló vagy egymással gyűrűt képező alkilgyököket, aralkil- és/vagy ariigyököket jelent — azzal jellemezve, hogy béta-aminokrotonsav-anilidet vagy valamely, a {II) általános képletnek megfelelő béta-ammokrotonsavanilid-származékot — ahol R', R" és R'" jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely, a (III) általános képletnek megfelelő alifás savval vagy valamely ilyen sav (IV) átalános képletű iminoalkiléterével — e két utóbbi képletben R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatunk és adott esetben a kapott kondenzációs terméket valamely savval a megfelelő sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy béta-aminokrotonsavanilid-származékként olyanokat alkalmazunk, amelyek (II) képletében R' metil-, etil-, oximetii-, oxietil-, hidroxi- ill. nitro-csoportokkal és/vagy halogénatomokkal helyettesített fenilgyököt jelent. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a béta aminokrotonsavanilidnek ill. származéknak az alifás savval lefolytatott reakciója során piridint alkalmazunk oldószerként. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a