150738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heptapeptid előállítására
Megjelent: 1964, március 33. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •er-»a-SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.738 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 c4 Rí—240 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 q 1—13 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás heptapeptid előállítására Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Feltalálók: Kisfaludy Lajos, Dualszky Sándor, Bajusz Sándor, Medzihradszky Kálmán, dr. Lénárd Katalin, dr. Kajtár Márton, Lőw Miklós, budapesti lakosok Ä bejelentés napja: 1961. augusztus 17. Ismeretes, hogy az utolsó évtizedben rohamosan fejlődő peptidkémiai kutatások homlokterébe oly biológiailag hatásos heteropeptidek előállítása kei-ült, melyek az élő szervezet működésében jelentős szerepet töltenek be. Ezen vegyületek szintézise mind a szervezetben játszott fiziológiai szerepük felderítését illetően, mind gyógyászati szempontból különös jelentőséggel bír. A találmány az alábbi új. irodalomban eddig nem ismertetett heptapeptid-származékok előállítási eljárása. -Val -Tyr—Pro—Asp(/?—OR)— Gly—Ala-- Glu— (OR), ahol X — Z,Z(C1) vagy H; R= alkil, aralkil vagy H: illetve 1. jel nélkül, vagy nagy kezdőbetűvel írt aminosav mindig L-konfigurációt jelent; 2. Ala — Alanin; Gly = Glicin Gly— == NH2—CH2—CO— —Gly— = —NH—CH2— CO— __Gly ==•- —NH—CH2—COOH H—Asp :(/?OB2) — aszparaginsav A'-benzilészter. Z = C6 H 5 —CH 2 —OC-Q-Z (Cl) = p—Cl—Cr /H 4 —CH 2 —OCO— Z+ = Z vagy Z(C1). R — alkil vagy aralkil. Fenti heptapeptid - származékok aminosavsorrendje megegyezik a ß-kortikotropin (R. G. Shepherd, S. D. Wilson, K. S. Howard. P H. Bell, D. S. Davies, S. B, Davies, E. A. Eigner, N. E, Shakhespeare, J. Amer. Chem. Soc. 78. 5067 (1956) 22—28-as szekvenciájával és így alkalmasak arra, hogy biológiailag hatásos vegyületek előállításánál fontos közti termékek legyenek. Az eljárás lényege, hogy figyelembe véve a fenti peptid-származékokban szereplő aminosavak jellegzetes sajátságait oly további kapcsolásra alkalmas alappeptideket állítunk elő, melyek segítségével lehetővé válik a fenti heptapeptid-származékok előállítása. Ezek az alappeptidek a következők : Z+ —Val—Tyr—NHNH2 vagy Z + —Val—Tyr— —OH: Z'- —Pro—Asp—(A'—-OR) és Z- —Gly— —Ala—Glu(OR)2-Fentiek értelmében a szintézis menetét az alábbi táblázat szemlélteti:
