150737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett, reakcióképes nonapeptid-származék előállítására

6 WÚ/W 15. példa: N-Karbobenziloxi-L-glutaminil-L-hisztidil-L-fenilalanin-metilészter (O 5—7) előállítása 0.28 g nyers, az 5. példa szerint előállított L-hisztidil-L-fenilalanin-metilészter-dihidrokloridot 10 ml dimetilformamidban oldunk, és sós-jeges hűtés és rázogatás közben először 0,75 g tributilamint, majd 0.40 g kristályos karbobenziloxi-L-glutamin-azidot adunk hozzá. A képződött tiszta oldatot másfél napig jégszekrényben állni hagyjuk, ezután vákuumban ledesztilláljuk róla az oldószert. A gyantás maradékot vízzel fehér géllé dörzsöljük el, melyet végül vákuumban, foszforpentoxid fölött alaposan megszárítva 0,60 g szivacsos fehér anyagot nyerünk (79% termeléssel). Op: 165—168°, bomlás közben, fa] 5 20 -6° <c = = 3,8, jégecetben). Ez a vegyület még nincs leírva az irodalomban. 16. példa: L-Glutaminil-L-hisztidü-L-fenilalanin-metilészter (P 5—7) előállítása 100 mg előbbi példában leírt védett tripeptidésztert 5 ml metanolban oldunk, majd 10 csepp jégecet és 50 mg 10% palládiumot tartalmazó csontszén hozzáadása után 3 órán át hidrogéngázt vezetünk át rajta. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízmentes éterrel porrá dörzsöljük. Termelés 61 mg (79%). R/?(2) : 0,8. A 11—16. példákban leírt anyagok az irodalomban eddig még le nem írt, űj vegyületek. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az új N-karbobenziloxi - L-szeríl-L-tírozil-L-szeril-L-metionil - L-glütamil-L-hisztidil-L-fenil-álánil-L-arginil-L-triptofán-hidrazid nonapeptid-származék előállítására, azzal jellemezve, hogy az L-szeril-L-tirozil - L-szerii - L-metionin-L'-glutamíl-L-hisztidil-L-fenilalanin és L-arginil-L-triptofán peptidek további kapcsolási reakciókra képes származékait önmagukban ismert peptidkémiai módszerekkel kapcsoljuk egymással. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy N-karbobenziloxi-L-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-metionin-hidrazidot dimetilformamid jelenlétében a megfelelő aziddá alakítunk át és a kapott reakcióelegyet közvetlenül felhasználjuk egy L-glutamil - L-hisztidil-L-fenilalanin-alkilészter acilezésére, majd az így nyert, N-terminálisan védett heptapeptidésztert önmagában ismert módon a megfelelő hidrázíddá, ezt pedig dimetilformamid jelenlétében N karbobenziloxi-L-szeril-L-tirozil-L-szeril - L-metionil-L-glutamil-L-hisztidil - L-f enilalanin-aziddá alakítjuk át és az így kapott reakcióeleggyel közvetlenül egy L-arginil - L-triptofán-alkilésztert acilezünk, majd a kapott N-karbobenziloxi-nonapeptid-alkilésztert önmagában ismert módon hidraziddá alakítjuk át. 1 rajz A Kiadásért leiéi: « Közgazdasági és Jogi KSByvlüadő tgaígaíajti 634363, Terv Nyomda, Budapest V., B'álassi Bálint utca 21-28.