150737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett, reakcióképes nonapeptid-származék előállítására
4 150.737 ledesztillálása után 3,8 g {66%) szilárd tetrapeptidészter marad vissza, mely a hidrazid elkészítésénél további tisztítás nélkül felhasználható. Vizes alkoholból kristályosítva. Op. 160—170° (boml.). Analízis: C29H38O10N4S = 634,7 Számított C 54,88 H 6,04 N 8,80 Talált C 55,14 H 6,40 N 9,00 4. példa; N-Karbobenziloxi-L-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-metionin-hidrazid (I 1—4) előállítása A 3. példa szerint nyert karbobenziloxi-tetrapeptidészter 3,8 g-ját 50 ml metanolban forrón íeloldjuk, az oldathoz 1,78 ml 70%-os hidrazinhidrátot adunk és 30 percen át enyhén forraljuk. A főzés vége "felé dús anyagleválás észlelhető; hűtés után szűrjük a tetrapeptidhidrazidot. Termelés 3,2 g, 84%. Vizes dioxánból átkristályosítva op. : 237°, bomlás közben. [a]p =- —15''' (c= 3,3, jégecetben). Analízis: C2 8H380 9 N 6 S= 634,7 Számított C 52,98 H 6,04 N 13,23 Talált C 52,58 H 6,35 N 12,77 A vegyület itt részletezett új előállítási módja az irodalomból ismert eljáráshoz képest (K. Hofinann és mtsai, lásd az 1. példában) lényeges termelési javulást és időbeli megtakarítást jelene. 5. példa: L-Hisztidil-fenilalanin-metilészter-dihidroklorid (F 6—7) előállítása 19,3 g karbobenziloxi-L-hisztidil - L-fenilalanin-metilésztert 350 ml absz. metanolban oldunk, 14,0 ml 6n sósavat adunk hozzá és 2 g 10% palládiumtartalmú csontszén jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése után az oldatot vá -kuumban bepároljuk, a kapott maradékot 100 ml absz. metanolban újra feloldjuk, az oldatot hűtés közben sósavgázzal telítjük, majd vákuumban ismét bepároljuk. A száraz dipeptidészter-hidroklorid súlya 14,9 g. Termelés 91%. RP (2) : 0,6. Az anyag további kapcsolásokhoz tisztítás nélkül felhasználható. Előállítása az idevágó irodalomban nincs leírva. 0. példa: Karbobenziloxi-a-L-glutamil-L-hisztidil-L-fenilalanin-metilészter-y-benzilészter (H 5—7) előállítása 9,6 g Karbobenziloxi-L-glutaminsav-y-benzilészlert 150 ml absz. dioxánban oldunk, az oldatot +5°-ra lehűtjük, és a részlegesen megdermedt elegyhez egyszerre 3,8 ml absz. trietilamint, majd csepegtetve 2,6 ml klórszénsav-etilésztert adagolunk. 20 perc keverés után sós-jég hűtéssel az elegyet teljesen megfagyasztjuk. 10,0 g nyers, az 5. példa szerint előállított dipeptidészter-dihidrokloridot 50 ml hideg vízben oldunk, 6,7 ml trietilamint csepegtetünk hozzá, és a keletkező elegyet a befagyasztott dioxános vegyes-anhidridhez adjuk, előbb hidegen, később szobahőmérsékleten kevertetjük. Az oldatot jégecettel pH 6-ra semlegesítjük, vákuumban bepároljuk és a visszamaradó olajat vízzel jól átgyúrjuk, míg az anyag megszilárdulva el nem porlik. Szűrés, exszikkátoron való szárítás után súlya 14.0 g (80%). Op.: 170—173°. Analízis: CaeHsoOsNr, = 669,7 Számított C 64,56 H 5,88 N 10,46 Talált C 64,65 H 6,00 N 9,89 Ez a vegyület új, nincs leírva az irodalomban. 7. példa: a-L-Glutamil-L-hisztidil-L-fenilalanin-metilészter (I 5—7) előállítása 5,1 g védett tripeptidésztert, mely a 6. példa leírása alapján készült, 150 ml metanol, 20! ml víz és 3 ml jégecet elegyében oldva 1,0 g 10% palládiumot tartalmazó csontszén jelenlétében hidrogénezünk 2 órán át. A katalizátor készűrése után az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 10 ml dimetilformamidban oldjuk és 50 ml absz. etilacetátot adunk hozzá. A kicsapódó anyagról az oldószert leöntjük, és az átcsapást hasonló módon megismételjük. Szűrés után levegőn szárítjuk. Termelés 2,65 g, 78%. Op: 110— 120° (bomlás közben. RF (1) : 0,42. [a]?, 0 = —10.8° (c = 6,6, vízben). 8. példa: Na-Karbobenziloxi-L-arginil-L-triptofán-metilészter (D 8—9) előállítása 5,15 g Na-karbobenziloxi-L-arginint és 4,65 g L-triptofán-metílészter-hidrokloridot 20 ml dimetilformamidban oldunk, majd 5,2 g N,N'-diciklohexilkarbodiimidet adunk hozzá. A keverés közben lassan 40°-ra melegedő oldatból leválik az N,N'-diciklohexükarbamil, melyet éjszakán át való állás után szűrünk, a tiszta oldatot pedig vákuumban bepároljuk. A fölös N,N'-diciklohexükarbodiimid eltávolítására a maradék gyantát éterrel extraháljuk, végül kloroformban felvesszük és az oldatot vízzel, híg sósavval, majd telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. Az organikus fázis bepárlásakor nyert szilárd maradék a szabad dipeptid-bázis, ami azonban még N,N'-diciklohexilkarbamiddal van szennyezve. Termelés 9 g. A 9. példában leírt szappanosításhoz tisztítás nélkül felhasználható. (R. A. Boissonnas, St. Guttmann, R. L. Huguenin, P. A. Jaquenoud, E. Sandrin: Helv. Chim. Acta 41, 1867 [1958]). Ennek a vegyületnek az irodalomból csak hidrokloridja ismeretes, mely lényegében hasonló eljárással készül.
