150734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-heterociklusos vegyületek előállítására
6 150.734 2-oxo-3-(N,N-dietilkarboxamido)-10-metil--1,2,3,4,6.7-hexahidro-llb-H-benzopiridokolin, 2-oxo-3-(N,N-dimetilkarboxamido)-9,10-dimetoxi-1,2,3,4,6.7-hexahidro-llb-H-benzopiridokolin, 2- oxo-3-(N,N-dietilkarboxamido)-9,10-di -(n-butil)-1,2,3,4,6.7-hexahidro-llb-H-benzopiridokolin, 2-oxo-3-(N,N-dietilkarboxamido)-9.10-di-izoamil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-llb-H-benzopiridokolin, 2-oxo-3-(N,N-di-n-butil-karboxamido)-9~etoxi~ 10-metoxi-l: 2 > 3,4,6,7-hexahidro-llb-H-benzopiridokolin, 2-oxo-3-(N-metil-N-fenil-karboxarnido)-9,10--dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llb-H-benzopiridokolin, 2-oxo-3-(N-etil~N-£enil-karboxamido)-9,10--dimetoxi-1.2,3,4,6,7-hexahidro-llb-íI-benzopiridokolin, 2-oxo-3-(N-etil-N-p-tolil-karboxarnido)-9,10--dimetoxi-1.2; 3,4,6,7-hexahidro-llb-H-benzopiridokolin, 2-oxo-3-(N,N-di-n-propil-karboxamido)-9,10--diizopropoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llb-H-benzopiridokolin, 2-oxo-3-(N,N-dietil-karboxamido)-9,10-metilén-dioxi~1.2,3,4,6.7-hexahidro-llb-H~benzopiridokolin, 2-oxo-3-(N.N-dietilkarboxamido)-9,10-dimetil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-llb-H-benzopiridokolin, 2-oxo-3-(N,N-dietilkarboxamido)-l,2,3,4,6,7--bexahidro-llb-H-benzopiridokolin, 2-oxo-3^N,N-diizopropil-karboxamido)-1,2,3,4,6,7-hexahidro-llb-H-benzopiridokolin, 2-oxo-3-(N-eiil-N-izopropil-karmoxamido)-1,2,3,4,6,7-hexahidro-llb-H-benzopiridokolin, Mindegyik esetben a megfelelő 2-hidroxi-benzopiridokolin vegyületeket kaptuk termékként, mind axiális, mind ekvatoriális alakban, ill. a két alakot tartalmazó epirnér-elegy alakjában. 4. példa: 2 g 2-hidroxi-3-{N,N-dietil - karboxamido)-9,lí)-dimetoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro - llb-H-benzopiridokolin (OH-axiális) hidrokloridot (előállítva a szabad bázis absz. éteres oldatának hidrogénkloridgázzal való kezelése útján) 7 ml ecetsavanhidrid és 3 ml piridin elegyében oldottunk és az oldatot nitrogén-légkörben 2 óra hosszat 100 C° hőmérsékleten tartottuk. Ennek az időszaknak a vége felé kristályos csapadék képződött; az elegyet ezután ugyanolyan térfogatú dietiléterrel hígítottuk és leszűrtük. A szilárd termékként kapott kristályos hidrokloridot leszűrtük, majd 10 ml benzolból és vizes 5%-os nátriumkarbonátoldatból álló oldószerelegyben megosztásnak alávetve, a megfelelő szabad bázissá alakítottuk át, A benzolos fázisból kinyert terméket azután diizopropiléterből átkristályosítva 1,46 g 2-acetoxi-3-{N,N-dietil-karboxamido)-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro - llb-H - benzopiridokolin (CH3COO - axiális) terméket kaptunk, op. 130—131,5 C°. Elemzési adatok: A C22H32N2O5 képlet alapján számított értékek: C 85,32%, H 7,97%, N 6,93%, talált értékek: C 65,42%, H 8,11%, N 7,14%. 0. példa: A 4. példában leírt módon jártunk el, csupán azzal az eltéréssel, hogy 4 ml propionsavanhidlidet reagáltattunk 1 ml piridin jelenlétében 1 g 2-hidroxi-3-(N,N-dietil - karboxamido)-9,10-metoxi-1.2,3,4,6,7-hexahidro-llb-H-benzopiridokolin (OH-axiális) hidrokloriddal. A hevítést 28 óra hosszat folytattuk. Ily módon átkristályosítás után 550 mg 2-propioniloxi-3-(N,N-dietil - karboxamido)-9,10-dimetoxi - 1,2,3,4,6,7-hexahidro - 11b - H-benzopiridokolin (CoHriCOO-axiális) terméket kaptunk, op. 110—112,5 C°. Elemzési adatok: A C08H34N2O5 képlet alapján számított értékek: . C 66,00%, H 8,19%, talált értékek: C 65,89%, H 8,17%. 6. példa: A 4. példában leírt módon jártunk el, csupán azzal az eltéréssel, hogy 10 ml izovajsav-anhidridet reagáltattunk 15 ml piridin jelenlétében a 2-hidroxi - 3-(N,N-dietil - karboxamido) - 1,2,8,4,6,7--hexahidro - llb-H-benzopiridokolin (OH-axiális) hídrokiorid kiinduló anyaggal, 6 óra hosszat folytatva a reakciót. Ily módon 910 mg 2-izobutiroxi-3-(N,N-dietil-karboxamido) - 9,10-dimetoxi-l,2,3,4--6,7 - hexahidro - llb-H - benzopiridokolin (Í-C3H7--COO-axiális) terméket kaptunk, op. 127,5—128 Elemzési adatok-A C24H3ÍÍN2H0 képlet alapján számított értékek: C 66,64%, H 8,39%, N 6,48%, talált értékek: C 66,61%, H 8,08%, N 6,61%. 7. példa: A 4. példában leírthoz hasonló módon jártunk el, azzal az eltéréssel, hogy 5 ml trifluorecetsav és 1 g 2-hidroxi-3-(N,N-dietil-karboxamido)-9,10--dimetoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro - llb-H-benzopiridokolin (OH-axiális) hidroklorid elegyét nitrogénlégkörben 1 óra hosszat forraltuk visszacsepegő hűtő alatt. Az anhidrid feleslegét azután csökkentett nyomás alatti bepárlás útján eltávolítottuk a reakcióelegyből, a kapott maradékot pedig 10 ml mennyiségű, kloroformból és vizes 5%-os nátriumhidrogénkarbonát- oldatból álló oldószer-rendszerben megosztásnak vetettük alá. A kloroformos kivonatot azután bepároltuk és a kapott szilárd maradékot etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítottuk. Ily módon 600 mg 2-trifluoracetoxi-3-(N,N-üietil-karboxamido)-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6--7-hexahidro - llb-H-benzopiridokolin (CF3COOH-axiális) terméket kaptunk, op. 160—161,5 C°. Elemzési adatok: A C22H29F3N2O5 képlet alapján számított értékek: C 57,63%, H 6,37%,, talált értékek: C 57,70%, H 6,45%.
