150732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnan-sorbeli új vegyületek előállítására
150.732 29 anyag szűréssel különíthető el, vízzel mossuk és megszárítva a 11 béta, 17 alfa-dihidroxi-21-jód-16 alfa - metil - 20-oxo - 2'-(p-fluorf enil) - 4-pregneno-(3,2-c)pirazolt kapjuk. A 11 béta, 17 alfa-dihidroxi-21-jód-16 alía-metil-20-oxo-2'-(p-íluorfenil) - 4-pregneno-(3,2-c)pirazolt 5 ml víz és 5 ml etanol keverékében oldjuk. A keletkező szuszpenzióhoz 500 mg nátriumbiszulfitet adunk és a keveréket visszacsepegő hűtő alatt kb. egy óra hosszat forraljuk. A reakcióoldatot lehűtjük, vízzel hígítjuk és a kiváló anyagot szűréssel különítjük el. A terméket vízzel mossuk, szárítjuk és etilacetátból átkristályosítva 11 béta, 17 alfa-dihidroxi-16 alfa-metil-20-oxo-2'-(p-fluorfenil)-4-pregneno-(3,2-c)pirazolt vegyületet kapunk. 62 mg 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-20-oxo-2'-(p-fluorCenil)-4-pregneno-{3,2-c)pirazol-21-mezilátot 1 ml frissen desztillált vízmentes dimetilformamidben oldunk és annyi vízmentes káliurnfluoridet adunk hozzá, hogy telített oldatot kapjunk. A keveréket 110 C°°-on 20 óra hosszat melegítjük. Majd vizet adunk a lehűtött oldathoz, kloroformmal etxraháljuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra bepároljuk. A keletkezett termék a 17 alfa, 21-epoxi-ll béta-hidroxi-16 alfa-metil - 20-oxo-2'-{p-fluorfenil)-4-pregneno-(3,2-c)pirazol és a 21-fluor-ll béta, 17 alfa-dihidroxi-16 alfa-metil - 2ű-oxo-2'-(p-fluorfenil)-4--pregneno-(3,2-c)pirazol keveréke, amely vegyületek megoszlásos kromatográfia vagy szilikagélen való kromatografálás útján választhatók szét. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (1) általános képletű új pregnánsorbeli (3,2-c) pirazol típusú vegyületek előállítására, amely képletben ha X hidrogén, akkor Rí béta-hidroxi vagy két vegyértékkel kötődő oxigén lehet, ha pedig X halogén, akkor Rí béta-halogén, béta-hidroxi vagy két vegyértékkel kötődő oxigén lehet, R2 fluor, hidrogén vagy metilcsoport, R3 hidrogén, alfa-metil, béta-metil vagy két vegyértékkel kötődő metilén, R4 hidrogén, hidroxi, aciloxi vagy fluor, R5 hidrogén, acil-, alkil-, aralkil-csoport, vagy valamely aromás gyök lehet, mimellett az R2 , R3, R5 és X közül egyszerre legfeljebb három lehet, hidrogén és az R4 helyzetben levő aciloxi-csoport acilgyöke azonos vagy eltérő az R5 helyzetben levő acilcsoporttól, azaz jellemezve, hogy valamely (2) általános képletű vegyületet, mely képletben, ha X hidrogén, akkor Rí béta-hidroxi, ha pedig X fluor vagy klór, akkor Rí béta-hidroxi vagy béta-halogén lehet, R2 halogén, fluor vagy metilcsoport, R3 hidrogén, alfa-metil, béta-metil vagy két vegyértékkel kötődő metilén-csoport lehet, mimellett R2 , R3 és X helyzetben egyszerre legfeljebb két helyettesítő lehet hidrogén,, erős sav jelenlétében vizes formaldehidoldattal reagáltatunk és a keletkező (3) általános képletű vegyületet, mely képletben Rí béta-hidroxi vagy béta-halogén és R2, R3 és X jelentése fentiekkel egyező, etilformiáttal és nátriumhidriddel reagáltatjuk, majd az így kapott (5) általános képletű vegyületet; mely képletben, ha X halogén, akkor Rí béta-halogén, béta-hidroxi, béta-íormil-oxi vagy két vegyértékkel kötődő oxigén lehet, R2 , R3 és X jelentése fentebbiekkel egyező vagy a) hidrazinhidráttal reagáltatjuk, valamely (7) általános képletű vegyületté, mely képletben Rí, R2 és X jelentése fentebbiekkel egyező és a pirazolgyűrű szerkezete az (1) általános képlet szerinti két izomer struktúra egyikének felel meg, vagy b) alkilhidrazinnal vagy aralkilhidrazinnal vagy arilhidrazinnal, ill. ezek helyettesített származékaival vagy ezek sóival reagáltatjuk valamely (8) általános képletű vegyületté, mely képletben, ha X hidrogén, akkor Rí béta-hidroxi, béta-formiloxi vagy két vegyértékkel kötődő oxigén, ha pedig X fluor vagy klór, akkor Rí béta-halogén, béta-hidroxi, béta-formiloxi vagy két vegyértékkel kötődő oxigén lehet, R2 hidrogén, fluor vagy metil-csoport, R3 hidrogén, alfa-metil, béta-metil vagy két vegyértékkel kötődő metilén-csoport, Rr> hidrogén vagy alkil-, aralkil-, aril-, vagy acilcsoport. ill. ezek helyettesített származékai lehetnek, mimellett R2, R3, R5 és X közül egyszerre legfeljebb három lehet hidrogén és a pirazolgyűrű szerkezete az (1) általános képlet szerinti izomer struktúra valamelyikének felel meg, vagy c) az a) pont szerint kapott vegyületet, mely képletben a helyettesítő-csoportok jelentése fentebbiekkel egyező, alkilhalogénekkel és/vagy aralkilhalogénekkel (8) általános képletű vegyületté reagáltatjuk, amely képletben a helyettesítő csoportok jelentése fentebbiekkel azonos, majd a fenti módozatok valamelyikével nyert (8) általános képletű vegyületet valamely szerves savval (1) általános képletű vegyületté reagáltatjuk, mely képletben Rí, R2 , R3, R5 és X helyettesítők jelentése, valamint a pirazolgyűrű szerkezete fentebbiekkel egyező, míg R4 hidroxi-csoportot jelent; majd a (8) általános képletű vegyületet továbbreagáltatjuk, vagy a') metánszulfokloriddal valamely szerves bázis jelenlétében (10) általános képletű vegyületté, amely képletben Rj, R2 , R3, R5 X és a pirazolgyűrű szerkezete fentebbiekkel egyező és a (10) általános képletű vegyületet, vagy a") melegítés közben alkálij odiddal valamely oldószerben reagáltatjuk valamely (11) általános képletű vegyületté, mely képletben Rí, R2 , R3, R5, X jelentése és a pirazolgyűrű szerkezete fentebbiekkel egyező, végül a (11) általános képletű vegyületet alkálibiszulfittal reagáltatjuk valamely oldószerben az (1) általános képletnek megfelelő vegyületté, mely képletben Rj, R2, R3, R5, X jelentése és a pirazolgyűrű szerkezete fentebbiekkel egyező, míg R4 hidrogént jelent, vagy b") valamely alkálifluoriddal oldószerben reagáltatjuk, amikor is (14a) általános képletű vegyület (mely képletben Rí, R2 , R3, R5, X jelentése és a pirazolgyűrű szerkezete fentebbiekkel egyező) és az (1) általános képletű vegyület (mely képletben Rí, R2, R3, R5, X jelentése és a pirazolgyűrű szerkezete fentebbiekkel egyező, míg Rí fluort jelent) keverékét kapjuk, majd a keveréket megosztásos kromatográfia útján választjuk szét, vagy
