150732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnan-sorbeli új vegyületek előállítására
26 150.732 nítő aktívszén) hozzáadásával derítjük és szűrjük, majd petrolétert adunk hozzá és a terméket kristályosítjuk. Többszöri átkristályosítás után sárga színű szilárd anyagot kapunk, amely 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-l'-(p-metoxi-fenil-{3,2-c)pirazolo-4-pregné".i-20-o.a, X max 270 m ;/, E% 338. Alternatív eljárással 233 mg 17 alfa, 20,20,21--bisz(metiléndioxi)-ll béta-hidroxi - 2-hidroximetilén-16 alfa-metil-4-preg:iéa~3-onhoz 49,2 mg nátriumacetátot, majd 105 mg p-metoxifenil-hidrazin hidrokloridot adunk és ezt a keveréket szobahőmérsékleten 5 órán át állni hagyjuk. A terméket szárazra pároljuk. A maradékot éterben oldjuk és több ízben 2,5 n nátriumhidroxiddel, 2,5 n sósavval, majd vízzel, végül telített nátriumkloriddal extraháljuk. Az éteres kivonatot magnéziumszulfát felett megszárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk, amelynek folyamán olyan maradékot kapunk, amelynek az ibolyántúli tartományban 270 m fi, E%; 258 a jellemző értéke. A fenti nyersterméket 20 ml metanolban oldjuk és felmelegítve 50 g Nuchar C—10O0 jelzésű aktívszenet adunk hozzá. A keveréket megszűrjük és a szüredéket kis térfogatra bepároljuk. Majd vizet adunk hozzá, amikor is 75 mg 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-lß a]fa-metil-l'-(p-metoxifenil)-(3,2-c)-pirazolo~4-pregnén-20--on válik ki, amelyet szilikagélen való kromatografálással tisztítunk tovább. A termék ibolyántúli spektrumában max. 273 m V-, E"/o 287. A kapott 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-r-(p-metoxifenil)-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-2l 0-ont 1,5 ml piridinben 1,5 mil ecetsavanhidriddel aeilezzük és a keveréket egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószereket vákuumban eltávolítjuk róla, vizet adunk hozzá és a kapott 11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16alfa-metil-l'-(p-metoxifenil)-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-20--on-21-acetátot szűréssel különítjük el. Szárítás - után a vegyületet metilénkloridban feloldjuk, pár csepp 2,5 n sósavat adunk hozzá és a keveréket szárazra pároljuk. A kapott 11 béta, 17 alfa, 21--trihidroxi-16 alfa - metil-l'-(p-metoxifenil) - (3,2-c)-pirazolo-4-pregnén-2'0-on-21-acetát hidrokloridot, mely metilénkloridban oldható, aeetonos átkristályosítással tisztítjuk. Fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 17 alfa, 2Q.20,21-bísz{metiléndioxi) - 2-hidroximetilén-4-pregnén származékokat felhasználva, mely kiindulási anyagok az általános leíró részben közölt vegyületekből előállíthatók, valamint o-, m-, vagy p-metoxiíenil - hidrazin felhasználásával a megfelelő l'-(o-, m-, vagy p-metoxi-fenil) származékokat kapjuk. 15. példa: 223 mg 17 alfa, 20,20,21-bisz(metiléndioxi)-ll béta-hidroxi - 2~hidroximetilén-16 alfa-metil - 4-pregnén-3-ont 5 ml etanolban oldunk fel és hozzáadunk 49 rng nátriumacetátot, majd 107 mg p-klór-fenilhidrazin-hidrokloridot. A keveréket nitrogén légkörben 50 percig visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Ezután a keveréket bepároljuk, vizet adunk hozzá és a terméket szűrjük, amikor is amorf szilárd terméket kapunk, melyet vízzel mosunk és megszárítva az l'-(p-klórfenil)-17 alfa, 20,20,21-bisz(metiléndioxi)-16 alfa - metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-ll béta-olt kapunk. Metanolból való átkristályosítás után a termék infravörös abszorpciója 6,2 I 1, 6,3 ,u és 6,7 /x, az ibolyántúli tartományban pedig A- max 262,5 mV, E% 361; 231 mu, E% 199. A nyerstermékből 30 mg-t gőzfürdőn 3 ml 60%os hangyasavval 47 percig hevítünk, amikor már 7 perc múlva tiszta oldat keletkezik. A reagenst vákuumban lepároljuk. Vizet adunk hozzá és a terméket kiszűrjük, miáltal l'-(p-klórfeni])-ll béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-on vegyületet nyerünk, jellemzői: Irnax 264 m /«, E% 413; lmax 231 m ;x, E% 235. A fenti l'-(p-klórfenil)-ll béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-i(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-20-on vegyülethez 1,5 mi piridin és 1,5 ml ecetsavanhidridet adunk és az acilezett elegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk. A reagenseket vákuumban lepároljuk, vizet adunk hozzá és a kiváló l'-(p-klórfenil)- béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazoio - 4-pregnén-20-on-21-acetátot szűréssel különítjük el. Szárítás után a vegyületet feloldjuk metilénkloridban, pár csepp 2,5 n sósavat adunk hozzá és a keveréket szárazra pároljuk. Az így nyert l'-{p-klórfenil)-ll béta, 17 alfa - 21-trihidroxi-16 alfa-metil - (3,2-c)pirazolo - 4-pregnén - 20-on-21-acetát hidrokloridiát metilénkloridban oldjuk és acetonból átkristályosítjuk. Fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 17 alfa, 20,20-21-bisz{metiléndioxi) - 2-hidroximetilén-4-pregnén származékokat' alkalmazva, mely vegyületek az általános leíró részben ismertetett kiindulási anyagokból előállíthatók, és o-, m-, vagy p-klórfenílhidrazin felhasználásával a megfelelő l'-{o-, m-, p-klórfenil)-származékokat nyerjük. 16. példa: 200 mg 17 alfa, 20,20,21-bisz(meüléndioxi)-ll béta-hidroxi - 2-hidroximetilén-16 alfa-metil - 4-pregnén-3-ont 7 ml abszolút etanolban oldunk és hozzáadunk 82 mg nátriumacetátot, majd 109 mg benzilhidrazinoxalátot. A keveréket nitrogén légkörben egy óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Az oldhatatlan anyagokat szűréssel elkülönítjük, a maradékot 3 ml éterben feloldjuk és az éteres oldatot egymást követően 2%-os vizes nátriumhidroxiddal, majd vízzel semlegesre mossuk. Az éteres oldatot ezután magnéziumszulfát felett megszárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk, miáltal l'-benzil-17 alfa, 20,20,21-bisz(metiléndioxi)16-alfa-metil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-ll-béta-olt kapunk. Fenti anyagból 150 mg-t nitrogén légkörben 5 ml 60%-os vizes hangyasav oldattal 40 percig hevítünk. A keveréket azután bepároljuk és vizet adunk hozzá. A terméket kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot telített vizes sóoldattal mossuk, majd 5%-os vizes nátriumbikarbonát oldattal, majd vízzel mossuk. A kloroformos oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk, amikor is 76 mg maradékot kapunk.
