150732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnan-sorbeli új vegyületek előállítására

16 150.732 180 mg 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa, 21-dihidroxi-l'-propionil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-on-21--mezilátot 10 ml acetonban feloldunk és hozzáadunk 300 mg nátriumjodidot, A keletkező elegyet visszacsepegő hűtő alatt forraljuk közel 1 óra hosszat, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és vízzel hígítjuk. A kiváló anyagot szűréssel különítjük el, vízzel mossuk, majd megszárítva a 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa-hidroxi-21-jód - l'-propionil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-20--ont nyerjük. A 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa-hidroxi-21-jód-l'-propionii-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-ont feloldjuk 5 ml víz és 5 ml etanol elegyében. A keletkező szuszpenzióhoz 500:

mg nátriumbiszulfitet adunk és az elegyet visszacsepegő hűtővel forraljuk 1 óra hosszat. A reakcióoldatot lehűtjük, vízzel hígítjuk és a kiváló anyagot szűréssel elkülönítjük. A terméket vízzel mossuk, szárítjuk és etilacetátból átkristályosítva a 9 alfa-11 béta-diklór-17 alfa-hidroxi - (3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-20-ont nyerjük. 62 mg 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa, 21-dihidroxi-l'-propionil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnán - 21-on-21-mezilátot 1 ml frissen desztillált vízmentes dimetilformamidben oldjuk és _ annyi káliumfluoridet adunk hozzá, hogy telített oldatot kapjunk. Az elegyet 110 C°-on 20 óra hosszat melegítjük. A lehűtött oldathoz vizet adunk és a terméket kloroformmal extraháljuk, majd nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. A keletkező termék 17 alfa, 21-epoxi-9 alfa, 11 béta-diklór-1'-propionil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-21-on és 9 alfa, 11 béta-diklór-21 -f luor-17-alf a-hidroxi-1 '-propionil-{3,2-c)pirazolo - 4-pregnén - 20-on keveréke, mely vegyületek megoszlásos kromatografia, vagy szilikagélen való kromatografálás útján választhatók szét. Fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa, 21-dihidroxi-16 alfa-metil-4-pregnén-3,20-diont alkalmazva 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa, 21-dihidroxi - 4-pregnén-3,20--dion helyett, termékként az alábbi vegyületeket kapjuk: 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa, 21-dihidroxi-18 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-20-on, l'-acil-, 21-acilát és az l'-acil-21-acilát származékok, amelyekben a két acilcsoport lehet egyforma vagy különböző; a 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa-hidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20--on és a 9 alfa, 11 béta-diklór-21-fluor-17 alfa-hidroxi-16 alfa-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20--on vegyületek és l'-acilszármazékai. Fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa, 21-dihidroxi-16 béta-metil-4-pregnén-3,2i0-dion vegyületet felhasználva 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa-21~dihidroxi-4-pregnén-3,20-dion helyett a következő termékek keletkeznek: 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa-21-dihidroxi-16 béta-metil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-2i0-on, l'-acil-, 21-acilát származékai r-acil-21-acilát származéka, melyben a két acilcsoport lehet egyező vagy különböző; valamint 3 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa-bidroxi-16 béta - metil - (3,2-c)pirazolo-4--pregnén-20-on és 9 alfa, 11 béta-diklór-21-fluor-17 alfa - hidroxi-16 béta - metil - (3,2-c)pirazolo-4--pregnén-20-on és l'-acilszármazékai. Fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa, 21~dihidroxi-16-me~ tiIén-4-pregnén-3,20-diont felhasználva 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa, 21-dihidroxi - 4-pregnén - 3,20--dion helyett termékként a következő vegyületek keletkeznek: 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa, 21-dihidroxi-16-metilén-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén~20-on, l'-acil-, 21-acilát- és l'-acil-21-acilát származékai, melyben a két acilcsoport lehet egyező vagy különböző; valamint 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa-hidroxi-16-metilénJ(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-on és a 9 alfa, 11 béta-diklór-2 l-f luor-17 alfa-hidroxi-16-metilén-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-20-on és l'-acilszármazékai. Ugyancsak fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 9 alfa-klór-6 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 béta-metil - 4-pregnén - 3.20-diont felhasználva 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa, 21--dihidroxi-4-pregnén-3,20-dion helyett termékként a következő vegyületek keletkeznek: 9 alfa-klór-6, alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16-alfa-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-30-on, l'-acil-21-acilát és l'acil-21-acilát származékai, melyekben a két acilcsoport egyező vagy különböző lehet, valamint 9 alfa-klór-6 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa-dihidroxi-16 béta-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-on és a 9 alfa-klór-6 alfa, 21-difluor-ll béta, 17 alfa-dihidroxi-16 béta-metil-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-20-on és utóbbi vegyületek acilszármazékai. Fenti eljárásmódokhoz hasonlóan, ha kiindulási anyagként 9 alfa-klőr-6 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi - 16-béta-metil - 4-pregnén - 3,20-diont használunk, a 9 alfa, 11 bétaldiklór-17 alfa, 21--dihidroxi-4-pregnén-3,20-dion helyett, akkor termékként a következő vegyületeket kapjuk: 9 alfa-klór-6 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa, 21-trihidroxi-16 béta-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-on és az 1'-acil, 21-acilát, valamint l'-acil-21-aci]át származékai, amelyekben a két acilcsoport egyező vagy eltérő lehet, továbbá 9 alfa-klór-6 alfa-fluor-11 béta, 17 alfa-dihidroxi- 16 béta-metil-(3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-on, 9 alfa-klór- 6 alfa, 21-difluor- 11 béta, 17 alfa-dihidroxi-16 béta-metil-(3.2-c)pirazolo-4-pregnén-2i0-on és ezek acilszármazékai. Végül fenti eljárásmódokkal, de kiindulási anyagként 9 alfa-bróm-11 béta-klór-17 alfa, 21-dihidroxi-4-pregnén-3,2'0-diont felhasználva, 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa, 21-dihidroxi - 4-pregnén-3,20-dion helyett termékként a következő vegyületek keletkeznek: 9 alfa-bróm-11 béta-klór-17 alfa, 21-dihidroxi-(3,2-c)pirazolo - 4-pregnén-20-on, l'-acil-, 21-acilát-,' l'-acil-21-acilát származékai, melyekben a két acilcsoport egyező vagy különböző lehet, 9 alfa-bróm-11 béta-klór-17, alfa-hidroxí-{3,2-c)pirazolo-4-pregnén-20-on és a 9 alfa-bróm-11 béta-klór-21-fluor-17 alfa-hidroxi-(3,2-c)-pirazolo-4-pregnén-2i0-on és l'-acilszármazékai. ' A 9 alfa, 11 béta-diklór-17 alfa, 21-dihidroxi-4-pregnén-3,20-diont és a 9 alfa-bróm-11 béta-klór-17 alfa, 21-dihidroxi - 4-pregnén - 3,20-diont, melyeket kiindulási anyagként használtunk fenti eljárásokban, az alábbiakban leírt módon állíthatjuk elő: 1.0 g 17 alfa, 21-dihidroxi - 4,9(11) - pregnadién-3,2'0-dionacetátot 0—5 C°-ra hűtünk 40 ml jégecetben és keverés közben hozzáadunk 4 g litium-