150731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnan-sorbeli új vegyületek előállítására

1.2 150.731 a reakcióeiegyet szobahőmérsékletre hűtjük és vízzel hígítjuk. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk, ily módon 6alfa,9alfa~dií'luor - llbéta,17alfa-dihidroxi-21-jód-{3,2-c)pirazol-4,6~pregnadién-20-ont nyerünk. A öaifa,ÜaIfa-difluor ~ llbéta,Í7alfa-dihidroxi-21--jód-(3,2~c)pirazol-4,6-pregnadién~20-ont 5 ml víz és 5 ml etanol elegyében oldjuk. A kapott szuszpenzióhoz 5Ö0 mg nátriumszulfitot adunk, és az elegyet visszaesepegő hűtő alatt 1 órán át forraljuk. A reakcióeiegyet ezután hűtjük, vízzel hígítjuk, és a kivált terméket szűréssel elkülönítjük. A terméket vízzel mossuk, szárítjuk, és etilacetátből átkristályosítjuk, ily módon 6alfa,9alfa-difluor-llbéta,17a.lía - dihidroxi-(3,2-c)pirazol - 4,6-pregnadién-20-ont kapunk. 62 mg 6alfa,9alfa-difiuor-llbéta,17alfa-21-trihidtoxi-(3,2-.e)pirazol-4,6-pregnadién - 20-on-21-mezilát és 1 ml frissen desztillált vízmentes dimetilíormamid elegyéhez olyan mennyiségű vízmentes káliumfiuoridot adunk, hogy az oldat telített legyen. Az elegyet 20 órán át ll!

0°-ra hevítjük. A kihűlt oldathoz vizet adunk hozzá, és a terméket kloroformmal kivonjuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, és szárazra pároljuk. A kapott termék a 17alía,21--epoxi-6alía,9alfa-difluor-llbéta-hidroxi-(3,2-c)-pirazol-4,8-pregnadién-20-on és a 6alfa,9alfa,21-tri-Ouor-llbéta,17alfa-dihidroxi~(3,2-c)pirazol-4-6-pregnadién-20-on keveréke, mely vegyületek megoszlásos kromatográf iával vagy szüi.kagélen kromatografálva különíthetők el. A fentiek szerint eljárva, de a 6alfa.9alfa-diíluor - llbéta,17affa,21-trihidroxi - 4,6-pregnadién-3,20-dion helyett a 6alfa,9alfa-difluor - llbéta,17--alfa,21-trihidroxi-16alfa-metil-4J

6-pregnadién,3,20--dionból kiindulva termékként a megfelelő 6alfa-9alfa-difluGr-llbéta,17alfa,21-trihidroxi-16alfa-metil-(3,2-c)pirazol - 4,6-pregnadién - 20-ont és annak 21-acetátját, a fialta,9alfa~difluor-l lbéta,17alf a-dihidroxi-I6alfa-metil-(3,2-c)pirazol - 4,6-pregnadién-20-ont és a 6alfa,9alí'a,2Í-trifluor - llbéta,17alfa-dihidroxi - 16alf a-metil - (3,2~c)pira2ol - 4,6-pregnadién-20-ont nyerjük. A fentiek szerint eljárva, de a 6alfa,9alfa-difluor - llbéta,17a]fa,21 - trihidroxi - 4,6-pregnadién-3,20-dion helyett a 6alfa,9alfa-difluor-llbéta,17--alfa.21 - trihidroxi - 16béta-metü - 4,6-pregnadién-3,20-dionból kiindulva termékként a megfelelő 6alí'a,9alfa,difluor - llbéta,17alfa,21 - trihidroxi-16--béta-metil-(3,2-c)pirazol - 4,6-pregnadién-20-ont és annak 21-acetátját, a 6alfa,9alfa-difluor-llbéta,17--alfa-dihidroxi-16béta-rnetil-(3,2-e)pir!azol-4,6-pregnadién-20-ont és a 6alfa',9alfa,21-trifluor-llbéta-17alfa-dihidroxi - I6béta - metü~(3,2-c)pirazol - 4,6--pregnadién-20-ont kapjuk. A fentiek szerint eljárva, de a 6alía,9alfa-difluor - llbéta,17alfa,21-trihidroxi - 4,6-pregnadién-3.20-dion helyett a 6alfa,9alfa-difluor-llbéta,17--alfa,21-trihidroxi - 16-metilén-4,6-pregnadién-3,2!

0--diónból kiindulva termékként a megfelelő 6alfa-Dalfa-difluor - llbéta,17alia,21-trihidroxi - 16-meti-Ién-(3,2-c)pirazol - 4,6-pregi"iadién-20~ont és annak 21-acetátját, a 6alfa,9alfa-difluor-llbéta-17alfa-dihidroxí - 16-metilén-(3,2-c)pírazoI - 4,6-pregnadién-20-ont és a 6alfa,9alfa,21-trifluor - llbéta,17alfa-dihidroxi-16-metilén~(3,2-c)pirazol-4,6-pregnadién-20-ont nyerjük. A fentiek szerint eljárva, de a Balfa.9alfa-difluor - llbéta,17alfa,21 -, trihidroxi - 4,6-pregnadién-3,20-dion helyett a 9alfa-klór-6alfa-fluor-llbéta-17alfa,21-trihidroxi - 4,6-pregnadién - 3,20-dionból kiindulva termékként a megfelelő 9alfa-klór-6alía-fluor-llbéta,17alfa - 21-trihidroxi-{3,2-c)pirazol-4,6-pregnadién-2!0-ont és annak 21aeetátját, a 9alfa-klór - 6alfa-fluor-llbéta,17alfa - dihidroxí-(3,2--c)pirazol - 4,6-pregnadién-2!0-ont és a 9alfa-klór-6alfa,21-difluor-llbéta,17alfa-dihidroxi-H(3,2-e)pirázol-4,6-pregnadién-20-ont kapjuk. A fentiek szerint eljárva, de a 6alfa,9alfa-difluor - llbéta,17alfa,21 - trihidroxi - 4,6-pregnadién-3,20-dion helyett a 9-alfa-klór~6alía-fluor-llbéta-17alfa,21-trihidroxi - 16aífa-metil - 4,6-pregnadién-3,2Ü-dionból kiindulva termékként a megfelelő 9alfa-klór-6alfa-fluor-llbéta,17alfa,21-trihidroxi-16--alfa-metil-(0,2-c)pírazol-4,6~pregnadién~2ű-ont és annak 21-acetátját, a 9alfa-klór-6alfa-fluor-llbéta-17alfa - dihidroxi - 16alfa - metil-(3,2~c)pirazol-4,6--pregnadién-20-ont és a 9alfa-klór-6alfa,21-difluor-llbéta,17alfa-dihidroxi-16alfa-metil-<3,2-c)pirazo]-4,6-pregnadién-20-ont nyerjük. A fentiek szerint eljárva, de a öalía,9alfa-di-fluor - llbéta,17alía,21-trihidroxi - 4,6-pregnadién--3,20-dion helyett a 9alfa-klór-6alfa-fíuor-llbéta--17alía,21-trihidroxi - 16béta-metil - 4,6-pregnadién--3,20-dionból kiindulva termékként a megfelelő 9alfa-klór - 6alfa-fluor - llbéta,17alfa,21-trihidroxi-16béta - metil-(3,2-c)pirázol - 4,6-pregnadién-20-ont és annak 21-acetátját, a 9alía-klór-8alfa-fluor-ll--béta,17alfa-dihidroxi - 16béta - metil-(3,2-c)pirazol--4,6-pregnadién - 20-ont és a 9alf a-klór - 6alf a,21--difluor-llbéta,17alfa-dihidroxi-16béta-metii-(3,2-c)-pirazol-4,6-pregnadién-20-ont kapjuk. A fentiek szerint eljárva, de a 6alfa,9alfa-dilluor - llbéta,17alf a,21 - trihidroxi - 4,6-pregnadién-3,20-dion helyett a 9alfa-klór-6alfa-fluor-llbéta-17alfa,21-trihidroxi-16-metilén-4,6-pregnadién-3,20--dionból kiindulva termékként a megfelelő 9alfa-klór-6alfa-fluor-llbéta,17alfa,21-trihidroxi-16-metilén-(3,2-c)pirazol-4,6-pregnadién-2|

ű-ont és annak 21-acetátját, a 9alfa-klór-6alfa-íluor-llbéta,17alfa-dihidroxi-16-metilén-(3,2-c)pirazol-4,6-pregnadién-20-ont és a 9alfa-klór-6alfa,21-difluor-llbéta,17--alfa-dihidroxi-16-metilén-(3,2-c)pirazol-4,6-pregnadién-20-ont nyerjük. 7. példa: 10 g 9alfa-íluor-llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6alfa-inetil-4,6-pregnadién-3,20-dionnak 475 ml alkoholmentes kloroformmal és 300 ml metílénkloriddal alkotott — jégfürdőn kb. 5°-ra hűtött — szuszpenziójához állandó kevergetés közben 189 ml hideg konc. sósav-oldatot, majd 189 ml kis metanoltartalmú formaiint adunk. Ezután az elegyet a jégfürdőről eltávolítjuk és szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A fázisok elkülönülnek és a vizes fázist kétszer kloroformmal vísszaextraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat először vízzel, majd 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk. Az oldatot magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot háromszor metanollal öblítjük. Ezután meleg metanolt adunk hozzá, a terméket kiszűrjük, majd metilénklorid