150730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid származékok előállítására

150,730 7 -21-dihidroxi - iUöalia-dimetil - 1,4,6-pregnatrién-S,'! 1.2 ü-trion-21-metánszulf onát. 180 mg 17alfa,21-dihidroxi-6,16alfa-dimetil-l,4,6--preg;:íiatrién-3,ri,20-trion-21-metánszulfonátot oldunk 3»') ml acetonban és hozzáadunk 300 mg r.átriunvjodidot. Az oldatot mintegy 1 órán keresztül a visszafolyás hőmérsékletén hevítjük, majd lehűtjük szobahőmérsékletre és vízzel felhígítjuk. A lecsapódott kristályos anyagot kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyert termék a 21--jód-17alfa-hidroxi-6,16alfa-dimetil-l,4,6--pregnatrién-3,ll,20-trion. Ezt a 21-jód-17alía--hidroxi-6,16alfa-dimetil--l,4,6--pregnatrién-3,ll,20-triont feloldjuk 5 ml víz és 5 ml etanol elegyében. A nyárt szuszpenzióhoz 500 mg nátriumhidrogénszulfitet adunk és a keveréket kh. egy órán keresztül visszafolyós hűtő alatt hevítjük. A reakcióelegyet azután hűtjük, vízzel felhígítjuk és a leváló kristályos csapadekot kinyerjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etilacetátból átkristályosítjuk. A nyert termék a 17--alfa - hidroxi - 6,16alfa-dimetil - 1,4.6-pregnatrién-3,11,20-trion. Ha a 17alía,21-dihdrioxi - 6,16béta-dimetil-1.4,6~ -pregnaírién-3,ll,20-trionból indulunk ki, fenti eljárás szerint metánszulfokloriddal a 17alfa,21-dihidroxi-6,16béta-dimetil-l,4,6-pregnatrién-3,ll,20--trion~21-metánGzulfonátot nyerjük, amelyet nátriumjodiddal reagáltatva acetonban átalakítunk 21-jód - 17alfa-hidroxi - 6,16béta-dimetil-l,4,6-pregna1rien-3.l1,20-triormá, ezt viszont nátriumhidrogénszulfit tal 17alfa-hidroxi - 6,16béta-dimetil-l,4,6--pregna1.rion-"3,ll,20-irionná alakíthatjuk át. - í . UvJÜO . l l. .'I 1 f) i(i i í-r1 • Ol ' ul"! ! ' 0 5 l'l l i 1-> ' i * ' ' ' i h ' t o ^ ' .'i 'o\ ' •• (V A H ke, -1 ' u 0 0 k lull 1 -i i.1

, lu- dilni li ^ ,i'k EZÜ in ,i H adunk i <w-> i< '> ) kii I I'H . is .oao^hiu eikul nítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk. A nyert termék a 1 ibéta;

17alfa,21-trihidroxi - 6,16alfa - dimetíl-4.6-~p r egnadi én- 3,20 -di on-21 -m etánszulf onát. 180 mg Ilbéta,17aKa,21-t:rihidroxi-6,16alfa-dimetil-4,íi-pregnadién - 3.20-dion - 21-metánszulfonátot oldunk 10 ml acetonban és hozzáadunk 300 mg uáümmjodidoi. Az elegyet a visszafolyás hőmérsékletén közel egy órán keresztül hevítjük, majd a ioakciőelegyet .szobahőmérsékletre hűtjük és vízzel felhígítjuk. A leváló kristályos csapadékot kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyert tennék a 21-jód-llbéía,17alTa - dihidroxi-íi.löalfa-dimetil-4,6-pregnadién-3,2:

0-diori. Ezt a 2 l-jód-llbélajnalfa-dihidroxi-Ojlöalía-diinetil-l.O-pregnadién^^O-diont 5 ml víz. és 5 ml etanol elegyében oldjuk. A keletkezett szuszpenzióhoz 500 mg nátriumhidrogénszulfitet adunk és a keveréket visszafolyós hűtő alatt mintegy 1 órán keresztül hevítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel felhígítjuk." a leváló kristályos anyagot kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk, majd etilacetátból átkristályosítjuk. A nyert termék a 11--beta, 17alí a-dihidroxi - 6 16alí a-dimetil-4)

6-pregnadién-3,20-dion. Ha a 1 lbéta.l7alfa,21-írihidroxi-8,16béta-dimetil-4,fi-üregnadién-3.20-diont vesszük alapanyagként, ügy a fenti eljárás szerint metánszulfokloriddal llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6,16alfa-dímetil-4,6-pregnadién - 3,20-dion - 21-metánszulf onátot nyerünk, amely nátriun jodiddal acetonban reagáltatva átalakul 21-jód-llbéta,17alfa-dihidroxi-6,10béta-düTietil-4,6-pregnadién-3,20-dionná, és ezt a vegyületet nátriumhidrogénszulfittal átalakítjuk llbéta,17alfa-dihidroxi - 6,16béta - dime til - 4,6-pregnadién-3,20--dionná. 12. példa: 85 mg llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6,18-alfa-dimetil-l,4,6-pregnatrién - 3,20-diont feloldunk 0,5 ml piridinben, lehűtjük 0 C°-ra és hozzáadunk 0,03 ml metánszulfokloridot. A kapott elegyet mintegy 1 órán keresztül 0 C° körüli hőmérsékleten állni hagyjuk. Majd a .reagált elegyhez vizet adunk és a leváló kristályos csapadékot kinyerjük, vízzel mossuk és szárítva a llbéta,17alfa,21--trihidroxi-8,16alfa-dimeíil - l,4,6-pregnatrién-3,20--di on-21-metánszulf onátot nyerjük. 180 mg llbéta,17alfa,21-trihidroxi-6,16alía~dimetil-l,4,6-pregnatrién-3,20-dion - 21-metánszulf onátot feloldunk 10 ml acetonban és hozzáadunk 300 mg nátriumjodidot. A kapott elegyet a visszafolyás hőmérsékletén mintegy 1 órán keresztül hevítjük, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és vízzel hígítjuk. A kristályos anyagot kinyerjük, vízzel mossuk és megszárítjuk, amikor is a 21-jőd-llbéta,17alfa - dihidroxi-6,16alfa-dimetil-l,4--6-pregnatrién-3,20-diont nyerjük. A 21-jód-llbéta,17alfa - dihidroxi-6,löaíía-dímelil-l,4,8-pregnatrién-3,20-diont feloldunk 5 ml víz és 5 ml etanol elegyében. A kapott szuszpenzióhoz 500 mg nátriumhidrogénszulfitet adunk és a reakciókevercket egy órán keresztül a visszafolyás hőmérsékletén hevítjük, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűljük, vízzel hígítjuk, a kristályos anyagot kinyerjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etilacetátból átkristályosítva a llbéta,17alfa-dihidroxi-6.18alfa-dimetil-l,4,6-pregnatrién-3,20-diont kapjuk. Fenti eljárás szerint, de llbéta,17alía,21~trihidroxi-6,16béta-dimetil-l, 4,6-pregnatrién-3,20-dion kiinduló anyagból metánszulfokloriddal a llbéta-17alfa,21-trihidroxi-'6,16alfa-dimetil-l,4,8-pregnatrién-3,20-dion-21-metánszulf onátot kapjuk, amelyei nátriumjodiddal acetonban továbbreagáltatva nyerjük a 21-jód~llbéta,17alfa-dihidroxi-6,18béta-dimetil-l,4,6-pregnatrién-3,20-diont, amelyet végül nátriumhidrogénszulfittal reagáltatva a 11-béta-17alfa-dihidroxi-6,16béta-dimetil-l,4,6-pregnatrién-3,20-diont kapjuk. 13. példa: 35 mg 9alfa-íluor - llbéta, 17alfa, 21-trihidroxi-6!

16-alfa-dimetil-4,6-pregnadién-3,20-dioiit 0,5 ml piridinben oldunk és 0 C°-ra hűtjük. Az oldathoz 0,03 ml metánszulfokloridot adunk és az elegyet, mintegy 1 órán keresztül 0 C° körüli hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyhez vizet adunk és a leváló kristályos csapadékot kinyerjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyert termék a 9alfa-fluor - llbéta,17alfa-21--•-trihidroxi - 6,16alfa - dimetil - 4,8-pregnadién-3,20--dion-21-metánszulfonát. 180 mg 9alfa-fluor - llbéta, 17alfa, 21-trihidroxi-