150708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új gyógyszer előállítására
Megjelent: 1964. március 31. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ÜK SZAG 08 TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.708 SZÁM Nemzetközi osztály: Magyar osztály: C 07 c4 CI—389 ALAPSZÁM 12 q 1—13 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Eljárás új gyógyszer előállítására CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Feltalálók: Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök (45%), Korbonits Dezső vegyészmérnök (25%), Takáts Kálmán vegyészmérnök (10%), dr. Tardos László orvos (10%), dr. Leszkovszky György orvos (10%), budapesti lakosok A bejelentés napja: 1962. március 30. Azt találtuk, hogy az I, képletű vegyületek — -ahol A jelentése cikloalkilgyök, vagy II. képletű gyök, — melyben R jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkilgyök, X jelentése hidrogén, —OH-, —OR1-, —N(R2) 2 -gyök, Y jelentése —OH-, —OR 1-, vagy —N(R2) ;á -gyök, míg R! és R- jelentése alkilgyök — a gyógyászatban igen előnyösen felhasználható termékek, amelyek főként koronaer tágító hatásuk folytán alkalmazhatók. Azt találtuk továbbá, hogy a fenti képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a) y,y-difenilpropilamint III. vagy .IV. képletű ketonnal kondenzálunk és redukálunk, mely képletekben R, X és Y jelentése a fent megadott, míg a jelentése 4 vagy 5, vagy b) /5,/>"-difenil propionaldehidet V. vagy VI. képletű aminnal kondenzálunk és redukálunk, ahol R, X és Y jelentése a fent megadott, míg n jelentése 4 vagy 5, vagy c) diíenü-acetonitrilt, illetve difenilmetánt VII. képletű vegyülettel vagy VIII. képletű vegyülettel kondenzálunk, ahol X, Y, R és n jelentése a fent megadott, míg B jelentése hidrogén, vagy benzilgyök, majd adott esetben a nitrilcsoportot ill. a benzilcsoportot önmagában ismert módon eltávolítjuk. A fenti módszerekkel előállított vegyületek szabad bázisok, vagy valamely alkalmas, biológiai hatás szempontjából megfelelő szerves vagy szervetlen savval alkotott sóik formájában állíthatók elő. így előállíthatók a maleinsavval, tejsavval, glukonsavval, citromsavval, ecetsavval, aszkorbinsavval, borkősavval, ill. ásványi savakkal képezett sók. Előnyösen állíthatók elő a fenti eljárással olyan származékok, amelyeknél Y jelentése metoxivagy etoxicsoport, míg X jelentése hidroxi-, metoxi-, etoxicsoport vagy hidrogén. Előállíthatók olyan vegyületek is, amelyekben X és Y jelentése dialkilamino-gyök, pl. dimetilamino- vagy dietilamino-csoport. Így előnyösen előállítható pl.: N-[r-(3"-metoxi-4"-hidroxifenil)-butil-(3,)]-l,l-difenílpropil-(3)-amin, vagy N-[l'-(4"-dimeí:jlamino-feml)-butil-(3')]-l,l-difenilpropil-{3)-amin, vagy N-ciklohexil-y.y-difenilpropil-amin vagy N-[l'-(4"-hidroxi-fenil)-butil-{3')]-l,l-difenilpropiI-(3)-amin. A találmányunk tárgyát képező eljárás a) változatának l'oganatosítási módjánái a redukciót a kondenzációval egyidejűleg, vagy azt követően végezhetjük el, katalitikus hidrogénezéssel, vagy naszcensz hidrogénnel. A kondenzációt és katalitikus hidrogénezést előnyösen szerves oldószer jelenlétében végezzük el. Oldószerként alkalmazhatunk alkoholokat, pl. metanolt, vizes és vízmentes etanolt, továbbá etilacetátot, dioxánt, tetrahidrofuránt, stb. A reakció hőmérséklete előnyösen 25—80 C°. Katalizátorként platinát, Raney-nikkelt, vagy palládiumot alkalmazhatunk, ez utóbbit szénre vagy báriumszulfátra csapott alakban. A redukciót naszcensz hidrogénnel is megvalósíthatjuk, pl. alkoholos közegben, nátrium jelenlétében, ill. nátrium amalgámmal, alumíniumamalgámmal vagy komplex fémhidridekkel. Eljárásunk b) változatának foganatosításakor /',/>-difenilpropionaldehidet reagáltatunk az V. vagy VI. képletű aminokkal egyidejű, vagy a kondenzációt követő redukcióval. A redukciót az
