150704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rezepin és ajmalin kinyerésére Rauwolfiadrogokból
2 150.704 rezerpin éterben gyakorlatilag oldhatatlan. Meglepő módon azt találtuk, hogy benzol és éter elegye, előnyösen benzol : éter 7 : 3 arányban. rezerpin extrahálására messzemenően alkalmasabb, mint a benzol önmagában, mert az éter jelenléte a benzolban oldódó vörös szinti kísérőanyagok oldékonyságát messzemenően visszaszorítja. Így már a benzol—éter-kivonat töményítése és a metanolból végzett ismert átkristályosítás után 96%-ig terjedő tisztasági fokú rezerpinl kapunk. Azt találtuk továbbá, hogy ennek a. nyers re-. zerpinnek legtisztább, hófehér rezerpinné történő további tisztítása rendkívül könnyen és kényelmesen végezhető, ha a rezerpint metilénklorid -ban feloldjuk és ezt az oldatot alumíniumoxid rétegen bocsátjuk keresztül. Azt találtuk továbbá, hogy a rezerpintől megszabadított kivonatból 8—9 pH-érték beállítása után az ajmalin, megfelelő oldószerekkel vagy oldószerelegyekkel végzett extrahálással, gyakorlatilag teljesen kivonható. A kapott nyers ajmalin ismert módon átkristályosítható legtisztább ajmalinná. Eközben meglepő módon azt találtuk, hogy az ajmalin a legjobban metilénkloriddal extrahálható, habár a tiszta ajmalin mstilénkloridban viszonylag nehezen oldódik. A találmányt az alábbi két példa közelebbről megvilágítja. 1. példa: 100 kg Rauwolfia-vomitoria drogot, amely 0,9% rezerpint és 1,2% aj maiint tartalmaz. Ingos aeetonos extrahálással és ezt követő savanyítás utáni petroléteres fázismegtöréssel ('eldolgozunk. A visszamaradó maradék oldószer el távolítására a savanyú kivonatot rövid ideig vákuumban melegítjük. Ezt a kivonatot, — körülbelül 76—100 litert — vízzel 300 literre hígítjuk és 6,7—6,8 pH-értékre állítjuk be, majd körülbelül 200 liter, 7 :3 arányú benzol-éter eleggyel ellenáramban kimerítően extraháljuk. A nátriumszulfáttal szárított berr/ol-éleres elegy szárazra párlásával 2 kg súlyú maradékot kapunk, amelyből átkristályosítás után körülbelül 900 g, 96%-ig terjedő tisztasági fokú rezerpin marad meg. A legtisztább minőségű rezerpint úgy állítjuk elő, hogy ezt a nyers rezerpint 3—4-szeres menynyiségű metilénkloridban feloldjuk és az oldatot körülbelül 3,5 kg alumíniumoxid felett szűrjük. Mindaddig utánamossuk metilénkloriddal, míg a szűrletben rezerpin többé már nincsen. Ezután a metilénkloridos oldatot körülbelül 20 térfogat0 ',, metanollal elegyítjük és óvatosan törnényítiük. Ekkor legtisztább rezerpin válik ki hófehér kristályok alakjában. A visszamaradó anyalúg betöményítésével még kis mennyiségű, gyengén sárga színű rezerpint kapunk, amit további tisztítás céljából a következő termelési sarzshoz adagolhatunk. Előnyös, ha a rezerpint szárítás előtt éterrel mossuk. Az így kapott rezerpin termelési hányadok 94%-ig terjedőek. A fent említett savanyú extraktumot a rezerpin leválasztása után ammóniával körülbelül 9 pílértékre állítjuk be és körülbelül 100 liter metilénkloriddal ellenáramban kimerítően kikavarjuk. A nátriumszulfáttal szárított metilénkloridos kivonatot vákuumban bepároljuk és a száraz maradékot metanollal felvesszük; ekkor a nyers ajmalin kiválik. Ezt ismert módszerrel tisztítjuk. A legtisztább ajmalin termelési hányadai 90%ig terjedőek. Ugyanezeket az eredményeket kapjak akkor is, ha metilénklorid helyett benzolt, vagy étert, vagy benzol-éter elegyet alkalmazunk. 2. példa: Analóg eredményeket kapunk, ha Rauwolfia Serpentina Benth-et vagy Rauwolfia species-hez tartozó valamilyen más drog-fajtát extrahálunk a Rauwolfia vomitoria helyett. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás rezerpin és ajmalin elkülönítésére Rauwolfia-drogokból, a drogok alkalikus anyagok jelenlétében vízzel elegyedő oldószerrel való kimerítő extrahálása, az acetonos kivonat megsavanyíiása és vízzel nem elegyedő oldószerrel való megtörése útján, azzal jellemezve, hogy az így előtisztított kivonatból 6,7—6,8 pH-értéknél a rezerpínbázist kivonjuk és ezt követően 9 pH-értéknél a rezerpintől megszabadított kivonatból az ajmalint kinyerjük és a rezerpin- és ajmalinkivonatokat vákuumban szárazra pároljuk, ismert módon metanolból átkristályosítjuk és az így előtisztított anyagot esetleg adszorptív tisztítással a legtisztább minőséggé ádolgozzuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, amelyre jellemző, hogy a drogok kivonására vízzel elegyedő közegként acetont alkalmazunk, 3. Az 1—-2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítás! módja, amelyre jellemző, hogy vízzel nem elegyedő oldószerként petrolétert alkalmazunk. 4. Az 1---3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítás! módja, amelyre jellemző, hogy a rezerpint benzol és éter előnyösen 7 : 3 arányú elegyével vonjuk ki. 5. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítást módja, amelyre jellemző, hogy az ajmalin kivonását benzollal, éterrel vagy benzol-éter-eleggyel, előnyösen metilénkloriddal végezzük. 6. Az 1—4. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a rezerpin adszorptív tisztítására metilénklorid és alumíniumoxid kombinációját használjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 633995. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
