150665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a D-gyűrűben hidroxillal és bázikus nitrogénnel helyettesített, gyógyászatilag hatásos 3-keto delta4-szteroidok és sóik előállítására
Megjelent: 1983. november 15. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •íjr "* SZABADA LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.665 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 cfi GO—828 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 o 25 SZOLGALATI TALÄLMÄNY Eljárás a D-gyűrűben hidroxillal és bázikus nitrogénnel helyettesített, gyógyászatilag hatásos 3-keto A4 -szteroidok és sóik előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet. Budapest Feltalálók: Dr. Vargha László (39%), dr. Rados Márta (36%), dr. Szporny László (25%) A bejelentés napja: 1961. október 12. A találmány eljárás olyan ZÍ4 -pregnen-17-ol-3,20-dion-származékok és azok sói előállítására, melyek D-gyűrűjén nitrogéntartalmú bázikus csoport foglal helyet. Azt találtuk, hogy a fenti vegyületek előállíthatók oly módon, hogy a 150 300 lajstromszámú ahol X metilén, karbinol, acilkarbinol, vagy karbonil, Y hidrogén, hidroxil, vagy aciloxi, elsősorban acetoxi-csoport, R és R' hidrogén, alkil, cikloalkil, aril, aralkil és heterociklusos csoportok lehetnek, vagy R és R' heterociklikus gyűrűt képezhetnek a szomszédos nitrogénatomrnal, amely gyűrűben további hetero-atomok, pl. nitrogén, oxigén, kén is helyet foglalhatnak, R és R' bizonyos helyettesítőket, pl. hidroxilt, vagy alkilt is tartalmazhatnak és lehetnek azonosak vagy különbözők. Megjegyezzük, hogy a fenti szerkezetet kísérletileg ez ideig nem bizonyítottuk egyértelműen. Nem valószínű ugyan, de nem lehetetlen, hogy szabadalomban ismertetett az A és D gyűrűkben bázikus nitrogénnel helyettesített szteroidokat, vagy azok sóit hidrolízisnek vetjük alá. A találmány szerint előállított vegyületek képződését és szerkezetét feltehetően az alábbi képletek fejezik ki: H20 a bázikus csoport a 17-helyzetű, a hidroxil pedig a 16-helyzetű szénatomon foglal helyet. A találmány szerinti vegyületek (II) előállítása az I jelzésű enaminokból általában az enaminok hidrolízisére használatos önmagukban ismert eljárásokkal történhet [F. W. Heyl és munkatársai: J. Am. Chem. Soc. 75, 1918 (1953); 78, 430 (1956)], pl. egyszerűen vizes alkoholban való főzéssel, vagy a reakciót meggyorsító lúgok jelenlétében. A találmány szerinti vegyületek előállítására különösen bevált a víz, metanol, jégecet-elegyben nátriumacetát jelenlétében történő forralás. Megjegyezzük azonban, hogy a hidrolízis kivitelének módja nem érinti a találmány lényegét.
