150629. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 19-nor-szteroidok előállítására
4 150.629 is zl°-3-bróm - 17-acetoxi - 19-nor-androsztént kapunk.. A kapott vegyületet 0,3 g litiummal és 20 ml folyékony ammóniával redukáljuk a 8. példa szerint, majd a 3. példában leírt ecetsavanhidriddel végzett észterezéssel zl5-17 béta-acetoxi-19-nor-androsztén vegyületté alakítjuk át, ennek op.-ja 76—77 C°; («)D = —23° (kloroform). Az előbbiekhez hasonló módon a, z)5 -3 béta-hidroxi-18 béta-benzoiloxi - 19-nor-androsztén is átalakítható /15 -17 béta-hidroxi - 19-nor-androsztén vegyületté (op, 117—118 C°). Ilyen esetben tionilbromiddal először zP-3-bróm-17 béita-benzolloxi-19-nor-androsztént állítunk elő és, ezt redukáljuk folyékony ammóniában oldott litiummal a kívánt végtermékké. Az utóbbi vegyületet palmitinsav-kloriddal észterezve, a Zl5 -17 béta hidroxi-19-nor-androsztén-17-pal:mitátot kapjuk. A termék op.ja 47—49 C°. 9. példa: 10 ml piridinben feloldunk 4 g zl5 -3 béta-hidroxi-17 béta-benzoiloxi - 19-nor-androszitérnt, majd ehhez 3,5 g p-toluilszulfokloridot adunk, majd a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 18 órán át reagáltatjuk. Ezután a keveréket jégre öntjük, a kiváló csapadékot leszívatjuk, szárítjuk' és etanolból átkristályosítjuk. a kapott termék a /l5 -3~ -to'ziloxi-17-t!e'nzoiloxi-19-inor-androsztéin, melynek op.-ja 148—149 C°. A fenti vegyületből 5 g-ot 5! 0 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot cseppen'ként hozzáadagoljuk 100 ml tetrahidrofurán és 1,2 g litiumalumániumhidrid. forrásban levő szuszpenziójához. Ezután a keveréket 10 óra hosszat visszacsepegő hűtővel forraljuk, mimellett 2 és 5 óra elteltével további 0,5—0.5 g litiumalummiumhidridet adagolunk be. A kapott reakoióelegyet 0 C°-ra hűtjük, kevés vízzel hígítjuk és szűrjük. A kivált csapadékot kloroformmal mossuk. Az egyesített szüredékeket nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatograf áljuk (eluálószernek petroléter-bemzol elegyet használunk fel). A kapott termék a' A5 -11 béta-hidroxi - 19-nor - androsztén. Olvadáspontja 117—119 C°. A fentebbiekhez hasonló módon /|°-3 béta-hidroxi-17 béta-benzoiloxi - 19-nor-androsztént átalakíthatunk /l5 -3-, m!etoxi-17-benzoiloxi - 19-noir-androszténné, metánszulfosavkloriddal, mely vegyületet azután ,/l5 -17 béta-hidroxi-lD-nor-aiidroszténné redukálunk. A kapott végtermék op.-ja 118 — 120 C°; (7.)D = +2° (kloroform). Ha a kiindulási anyagként a z(í> -3 J 17-dihid i roxi-19-:nor-andriosztén észtereit használjuk fel, mint pl. a 17-acetát, butirát, vagy kaprát észtert, akkor szulfonileaés és redukció után szintén az előbbi végtermékhez jutunk. 3 0. példa: 1 g /l5 -17-keto-19-nor-aindros/tén 10 ml éterben készült oldatát 2,35 g míagnézium, 32 ml éter és 4,5 ml allibromid keverékéhez adagoljuk. Az így készített keveréket 6 órán át szobahőmérsékleten reagáltatjuk, majd jégre öntjük. A vizes keveréket éterrel extraháljuk, miáltal a zl;> -17 béta-hidroxi-17 alfa-allyl-19-nor-androsztént kapjuk. Étar-petroléter keverékéből történő átkristályosítás után az előbbi vegyület op.-ja 122 C°; (<>.)D = —20° (kloroform). 11. példa: 1 g A5 -11 béta-hidroxi-17 alfa-etinil-19-nor-androsztént 8,5 ml tetrahidroifuránban oldunk és ehhez az oldathoz 2,5 ml 2,3-dihidropiiránt és 2 csepp foszforoxikloridoít adunk. A keveréket szobahőmérsékleten 3 óra hosszat reagáltatjuk, majd vízre öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatot vákuumban szárazra pároljuk, mimellett kevés piridint is adunk hozzá. Ezt a maradékot 55 ml éterben oldjuk és 140 mg litium és 65 mg (Fe(NO'3)3 35 ml folyékony ammóniában képzett oldatához adagoljuk —35 C°-on. Majd 3,5 ml metiljodidot és 16 ml étert adunk a keverékhez és három óra hosszat keverjük. Ezután 3 óra hosszat reagáltatjuk, 1,3 g amimóniumkloridot adunk hozzá és az ammóniát ledesztilláljuk. Az így kapott maradékot vízre öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot szárazra pároljuk, a maradékot 200 mg p-toluilszulfokioridclal együtt 15 ml etanolban oldjuk. A keverékhez vizet adunk és éterrel extraháljuk, az éteres oldatokat elkülönítjük és szárazra pároljuk, a maradékot pedig éter-petroléter elegyből átkristályosítjuk. Ily módon A5 -11 béta-hidroxi-17 alfa-metallil-19-nor-androsztént kapunk. Op.-ja 129—130 0°; (a)n = —73,6° (kloroform). 12. példa: A 3. példa szerint járunk el és /15 -3 béta-klór-17 keto-19-nor-androszitént /P-3 béta-klór-17 béta-hidroxi-17-a!lfa-etinil-19-nor androszténné alakítjuk át. A termék op.-ja 172—176 C° (<% = — —48,87° (kloroform). Ugyancsak a 3. példában leírt ecetsavanhidiricldel való acilezés útján az /P-3-béta-klor-17 béta-hidroxi-17 alfa-etinil-19-nor-androsztén 17-acetátját kapjuk. Utóbbi olvadáspontja 100—102 C°; («)D = —49,9° (kloroform). Hasonló módon a 4. példában leírt eljárással a /t3 -3 -béta-kló,r-17 héta-hidiroxi-17 alfa-etinil-19--nor-androsztén 5% Pd—BaSO.4 jelenlétében hidrogénnel z!D -3 béta-klór-17 béta-hidroxi-17 alfa-etil-lO-nor-androszténné redukálható. Az így kapott termék op.-ja: 104—105 C°; («)D = —2,87° (kloroform). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az 1. általános képletnek megfelelő új 19-nor-szteiroid vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hog5^ valamely zl5 ( !5 )-3-hidroxi-19-'nor-iszteroid vegyületet a (2) általános képletnek megfelelő 3-halogén vagy 3-szulfoniloxi vegyületté alakítjuk át, majd a kapott termék 3-helyzetű helyettesítőjét redukció útján lehasítjuk és kívánt esetben, a 17-helyzefű hidroxil vagy O-acilcsoportot keto-, alkil-, alkenil-, vagy alkinil-csoporttá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítési módja a (2) általános képlet szerinti 19-norszteroid vegyületek előállítására, amely képletben X hidrogén, halogén vagy szulfoxi-csopoirt, Rí
