150604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofenon-származékok előállítására
150.604 3 át 140°-on 10 g réz(l)klorid katalizátor jelenlétében hevítünk. A reakcióterméket éterrel extraháljuk. Az éter es kivonatot vákuumban bepároljuk és a maradékot hexánban feloldjuk. A kapott oldatot tízszeres mennyiségű semleges alumíniumoxidon (Brockmann aktivitás II) végzett kromatografálásisal 'megtisztítjuk. Hexán-éter eleggyel (1 : 1) eluálunk, az oldószert elpárologtatjuk, amikor a 2~amino~5-trifluormetilbenzofenonhoz jutunk, amelyet hexánból átkristályosítva sárgás kristályokat kapunk, melyek olvadáspontja 31-—82°. 26.5 g 2-amino-5-trifIuornietil-benzoíenont 250 ml vízmentes éterben és 7,5 ml piridinben, feloldunk. A. kapott oldatot kavarjuk és 0°-ra hűtjük. Ezután 30 percen át 23,2 g brómacetilbromid 50 ml vízmentes éterrel készített oldatával kezeljük. Fél órán át 0|O -on kavarjuk, majd a kapott szuszpenziót 3 órán át közönséges hőmérsékleten kavarjuk és feldolgozzuk. Olajos terméket kapunk, amelyet 60 ml benzolból és 90 ml hexánból átkristályosítva, az első részlet 2-brómaeefamido-5--trifluormetil-benzofenont szolgáltat, tűk alakjában, melyek olvadáspontja 102—103°. Az anyalúgból további 98—100° oivadáspontú terméket nyerhetünk. Benzol/hexánból végzett átkristályosítás után az analitikai próba olvadáspontja 103— 104°. 2. példa: 11,64 g 2-amino - 2'.5-bis-(trifluori metii) - benzoíenon. 56 nil vízmentes éter és 2,84 ml piridin oldatát 0°-on 3,0 mi brómacetiibromiddal kezeljük. Azonnal csapadék válik ki, mely a 2-brómacetamido-származékot tartalmazza, amit nem különítünk el. Először 1 órán át, 0°-on, majd 3 órán át 25°-on állni hagyjuk. Szárazjég-aeeton-visszafolyó hűtőt használva, 50 ml folyékony ammóniát desztillálunk a reakció-edénybe. A folyékony ammónia visszafolyási hőmérsékletén történő 3 órás kavarás után, a szárazjég-visszafolyő hűtőt a szokásos visszafolyó hűtővel helyettesítjük. Az ammóniát éjjelen át elpárologtatjuk és a szokásos módon olajos reakcióterméket kapunk. Ezt 50 ml benzol és 50 ml hexán keverékében oldjuk és 280 g alumíniumoxidon (aktivitásfok III) kromatografáljuk. Előbb -háromszor 300—300 ml benzol/hexán (1 : 1) eleggyel eluálunk, ezáltal a kiindulási terméket eltávolítjuk. Ezután tiszta benzollal, majd ezt követően éterrel eluálunk, amikor is 2-aminoacetarnido-2',5-bis-(trifluormetil)-benzofenont kapunk. Benzol/hexánból végzett átkristalyosítással 102—106°-on olvadó termékhez jutunk. Benzol/ hexánból végzett újabb átkristalyosítással 108:— 109°-on olvadó analitikai próbát kapunk, világossárga, kocka alakú prizmák alakjában. A kiindulási terméket az alábbi módon állíthatjuk elő: 100,0 g 2-klór - 5-trífluormetil - benzonitrilt egy óra hosszat 200 g nátriumhidroxidnak 400 ml vízzel készült oldatával visszafolyatás és kavarás közben forralunk, A szuszpenziót lehűtés után 2 liter vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk, amikor is semleges, vörös olajat kapunk, melyet elöntünk. A vizes, lúgos réteget kénsavval kongóvörösre megsavanyítjuk és éterrel extraháliuk. 82—83°-on olvadó nyers extrakciós terméket kapunk. Ezt 300 ml hexánnal 10 percen át 60°-on melegítjük, majd 0°-ra lehűtjük. Lenuccsolással 2-klór - 5-trifluormetíl - benzoesavat kapunk, olvadáspont 91—94°. Hexánból való átkristalyosítással analitikai tisztaságú, 93—94°-on elvadó, színtelen lemezkékhez jutunk. 100,0 g 2-klór-5-trifluormetil-benzoesavat 340 mi tionilkloriddal 4 óra hosszat kavarás és visszatol yatás közben forralunk. A reagens feleslegének vákuumban való e,lpárologtatása után nyers 2-klór-5-trifluormetil-benzoesavkloridhoz jutunk, melyet egy 15 cm-es Vigreux-kolonína alkalmazásával vákuumban frakcionálunk. Színtelen folyadékot kapunk, forráspont 59—61°/1 Hgmm. 13,5 g magnéziumforgácsból, 255,0 mi vízmentes éterből és 122,5 g o-bróm-benzotriliuoridból a szokásos módon o-trifluormetil-fenil-magnéziumbromid oldatot állítunk elő. Ehhez az oldathoz 30 perc lefolyása alatt, kavarás közben, 20°-on 120,0 g 2-klór-5-trifluormetil - benzoesavkloridnak t liter benzollal készített oldatát adjuk. További 30 perces kavarás után 20°-on az oldószer egy részét, vagyis az összes étert ledesztilláljuk, amíg a desztillációs hőmérséklet a 78c -ot el nem éri. Ezután a reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatás közben hevítjük, közönséges hőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk, majd 100 g ammóniumklorid és 500 g jég keverékére öntjük. 1 órás állás után éterrel extrahálunk. Az éteres réteget vízzel, 3 n nátronlúggal és újra vízzel mossuk. Nátriumszulfáton való szárítás és, az oldószernek vákuumban való elpárologtatáisa után olajos terméket kapunk, • melyet két részletben, összesen 2,4 kg alumíniumoxidon (aktivitásfok II) kromatograíálunk. Hexánnal (összesen 25,4 liter) és éter/hexán (9 : 1 és 4 : 1) eleggyel (összesen 6 liter) való eluálás után 2-klór - 2',5-bis-(trifluormetil) - benzofenonhoz jutunk. Ezt 200 ml hexánból átkristályosítjuk, olvadáspont 48—50°. Hexánból való ismételt átkristályosítás útján analitikailag tiszta termékhez jutunk, színtelen lemezkék alakjában; olvadáspont 49—50°. 50,0 g 2-klór-2',5-bis-(trifluormetil) - benzofenon, 300 ml dioxán, 300 ml konc. ammóníumhidroxid - (58% NH4 OH, megfelel 28—30% NH 3 -nak) és 5 g réZi(l)klorid keverékét 10 óra hosszat, autoklávban 140°-on hevítjük. A reakcióelegyet éterrel extraháljuk, amikor is olajos terméket kapunk. Ezt a következőképpen tisztítjuk: a nyers reakcióterméket 80 ml hexánban oldjuK; és vattán keresztül 2 literes Eríenmeyer lombikba szűrjük, melyet jégfürdővel hűtünk, 200 ml 50 súly%-os kénsavat adunk hozzá és 30 percig kavarjuk. Terjedelmes aminszulfát csapadék válik ki, melyet zsugorított üvegszűrőn lenuccsolunk. A nyert reakcióterméket a tiszta amin előállítása végett 200 ml nátronlúgba visszük. Éterrel a szokásos módon extrahálunk, amikor is olajos terméket kapunk, melyet 500 ml hexánban való oldással és 50 g alumíniumoxidon (aktivitásfok I) való szűréssel tisztítunk. A kolonnát háromszor 100:— 100 ml hexánnal mossuk. A hexános oldatokat egyesítjük, mintegy 80 ml-re bepároljuk és éjjelen át 0°-on állni hagyjuk. 2^amino-2",5-bis-(trifluormetil)-benzofenon világossárga, 75—76°-on_ olvadó prizmáihoz jutunk. Hexánból való átkris-
