150602. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofenon-származékok előállítására
2 150.602 Az I általános képlet szerinti vegyületek bázisok, melyek sókat képeznek. Szervetlen és szerves savakkal, mint sósavval, brómhidrogénnel, kánsavval, foszforsavval, borkősavval, pikrinsavval, salétromsavval, borostyánkősavval, maionsavval vagy toluolszulfosavval addíciós sók állíthatók elő. A találmány szerinti eljáráshoz használt kiindulási anyagokat 2-amino-benzolenon és «-halo-alkanoilhalogenid, mint klóracetilkloríd, brómacetilbromid, «-bróm-propionilklorid és hasonlók reakciója útján állíthatjuk elő. Oly haloacetilező szerek azonban, amelyek halogénként bróniot tartalmaznak, mint pl. a brómacetilbromid vagy brómacetilklorid, különösen, előnyösek. A 2-amino-benzoíenonok közül egyesek újak. E vegyületek előállítására vezető eljárás a példából látható, mely szintézisüket részletesen leírja. A találmány szerinti eljárás végtermékei gyógyszerként alkalmazhatók. Így pl. orális vagy parenterális úton a szokásos gyógyszerészeti kiszerelésben, pl. oldatban, szuszpenzióban, kapszulában, tablettában, szupporzitóriumban és hasonlókban adagolhatok. A vegyületeknek görcsoldó, izomernyesztő és nyugtató hatásuk van és így görcsellenes és nyugtató szerként alkalmazhatók. A vegyületek azonban ezenfelül fontos közti termékek az 5-fenil - 3H-l,4-benzodiazepin - 2-1H - ónok előállítása során, melyek ugyancsak görcsoldó, izomernyesztő és nyugtató tulajdonságokkal rendelkeznek. Ha a találmány szerinti eljárás végtermékét gyógyszerként kívánjuk használni, természetesen a bázisok és a gyógyszerészetileg alkalmazható savaddiciós sók, valamint kvaterner ammóniumsók részesülnek előnyben. Ha a vegyületeket közti termékként kívánjuk előállítani, ez esetben ezek sói nem szükségképpen használhatók fel a gyógyszerészetben. A találmány szerinti eljárással kapott termékek megfelelő benzodiazepinekké dehidratizálás útján alakíthatók át, ami a benzofenon-vegyület oldószeres vagy oldószermentes hevítése vagy megfelelő oldószerrel való elegyítése és az oldat állni hagyása útján érhető el. Az alkalmazandó oldószerek példái a kloroform, piridin és dimetilíormamid. Az alábbi példa szemlélteti a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékletek Celsius-hőmérsék-1 eteket jelentenek. Példa: 4,5 g 2-(«-bró! m-propíonamido)-5-nitrobeinziofenon 100 ml nitro metánnal készült oldatát ammóniával telítjük és közönséges hőmérsékleten 70 óra hoszszat állni hagyjuk. Az oldatot vákuumban, kb. 20°-os vízhőmérsékleten bepároljuk. A maradékot metilénkloirid és éter elegyében oldjuk és a szer^ vétlen sókat leszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot benzol és hexán elegyéből kristályosítjuk, amikor is nyers 2-(«-amino-propion-amido)-5"nitro-benzofeno,nt kapunk. Ezt 0,3 n sósavban oldjuk, az oldatot leszűrjük és ammóniával semlegesítjük. Ezután a bázist leszűrjük és szárítás után etanolból átkristályosítjuk, amikor is 155—156°-on olvadó, színtelen tűkhöz jutunk. A kiindulási anyagként használt 2-(«-bróm^propioinamido)-5-nitro-benzofenont az alábbi módon állíthatjuk elő: 2,25 g 2-amino-5-nitro-benzofenon T5'0 ml benzollal készített oldatát 2 ml «-brómpropionilbromiddal kezeljük. 1 óra hosszat száraz levegőt fúvatunk az oldaton keresztül, amíg a brómhidrogént eltávolítottuk. Az oldatot ezután vákuumban besűrítjük és a maradékot éterből kristályosítjuk. A kapott 2-<(ö-bróm-prop'ionamído)-5^nitro-benzofenont kloroform és hexán elegyéből kristályosítjuk, amikor is enyhén szalmaszínű, 116—: 117°-on olvadó tűket kapunk. Az előbbiekben leírtakhoz hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 2-arninoacetamido-6-nitro-benzof enon; csaknem színtelen prizmák, olvadáspont 133—134°. 2-aminoaeetamido-5-nitro-ben:zofeiion; ' enyhén szalmaszínű tűk, olvadáspont 166—167° (bomlás közben). 2-aminoacetamido - 5-nitro-benzof enon - hidroklorid; színtelen tűk, olvadáspont 212—214° (bomlás közben). 2-aminoacetamido - 4 - nitrobenzof enon; sárga, 118—120°-on olvadó kristályok. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás benzofenoín-származékoH.) előállítására, azzal jellemezve, hogy az „ -•, '• V/ általános képletű benzofenomt — ahol Hal halogént, Rí és R2 hidrogént vagy kis szénatomszámú alkil-csoportot, R3 hidrogént vagy halogént, R4 és R5 hidrogént, halogént, nitro-, amino- vagy kis szénatomszámú aeilamino-csopoirtot jelejnt, de R4 és R5 közül legalább az egyik nitrogént tartalmazó csoport — ammóniával hozzuk reakcióba. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 2-haloacetamido - 5-nitro - benzofenont használunk. A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója 632617. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
