150584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok és sóik előállítására
4 150.584 l-(r-metil-2'-dimetilaminoetil) - 3-fenil-5-metoxi-indol; hidrokloridja 194,6—195,7 C°-on olvad; l-<r-metil-2'-dimetilamiinoetil) - 3-fenil-7-metoxi-indol; hidrokloridja 193—193,5 C°-on olvad; l-{2'-dimetilaminoetil)-3-f enil-indol; hidrokloridja 204,0—204,9 C°-on olvad; l-l'-metil-2'-<4"-metil-l"piperazinil) - etil-3-feníl-indol; maleinátja 147,3—152,6 C°-on olvad; l-{r-rnetil-2'-dimetilaminoetil) - 3-m-klórfenil-indol; hidrokloridja 200,4—202,0 C°-on olvad; l-(r-metil-2'-dimetilaminoetil)-3-fenil-7-etoxi-indol; hidrokloridja 210,1—212,6 C°-on olvad; l-{2'-dietilaminoetil)-2-metil-3-fenü-indol; a szabad bázis 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 175— 177 C°on forr. 2. példa: A kiinduló anyag 2-klór-3-fenil-indol, amelynek előállítása az alábbi mód cm történhet: 19,3 g 3-fenilirtdolt 100 ml kloroformban oldunk, majd az oldathoz keverés és hűtjs közben, cseppenként hozzáadjuk 15 g szulfurilklorid 50 ml kloroformmal készített oldatát. A szulfurilklorid feleslegét ezután vízzel való kirázással eltávolítjuk, a kirázást nátriumkarbonát-oldattal megismételjük. A kloroformos fázist nátriumszulfáton szárítjuk, majd a kloroformot ledesztilláljuk. A maradékot vákuum alatt desztilláljuk, amikor is a termék 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 218—220 C° hőmérsékleten desztillál át. Ily módon 2-klór-3-fenilindolt kapunk, 75%-os hozammal. 22,7 g 2-klór-3-fenilindolt vízmentes toluolba-n oldunk és az oldatot az 1. példában leírt módon nátriumamiddal és Cl—CH(CH3 )—CH 2 —N(CHr0 2 vel kezeljük. Ily módon l-(r-metil-2'-dimetilaminc/etil)-2-klór-3-fenil-indolt kapunk sárgásbarna viszkózus olaj alakjában, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 205—207 C°-on forr. A hidroklorid olvadáspontja 200,5—201,3 C°. 3. példa: A kiinduló anyagot 14,4 g m-klór-fenilhidrazinból és 13,5 g fenilacetonból állítjuk elő az 1. példában leírthoz hasonló módon, amikor is 2-metil-3-fenil-klór-iridolt kapunk, amely 0,01 mm Hgoszlop nyomás alatt 212—214 C'-on forr. Ez utóbbit az 1. példában leírt módon tovább kezelve l-{r-metil-2'-dimetilaminoetil)-2-metil-3--fenil-6-klór-indol-hidrobromidot kapunk, amely 223,0—226,5 C°-on bomlik. 4. példa: 2,2 g lítiumot 100 ml vízmentes éterben —10 C° hőmérsékletre hűtünk le és cseppenként hozzáadjuk 15.3 ml n-butiíbromid 50 ml vízmentes éterrel készített oldatát. Ezt a műveletet, valamint a következő reakciólépéseket nitrogénlégkörben folytatjuk le. 19,3 g 3-fenilindolt 800 ml vízmentes éterben oldunk és ezt az oldatot lassan hozzáadjuk a fenti módon elkészített butillitiumoldathoz. keverés közben. A hőmérsékletet eközben jégfürdő segítségével 15 C° alatt tartjuk. Azután folytonos keverés közben 15 g dimetilaminoizopropanol-metilszulfonsavészter 100 ml vízmentes éterrel készített oldatát adjuk hozzá. Ezután a keverést még egy óra hosszat tovább folytatjuk, majd óvatosan 500 ml vizet adunk -a reakcióelegyhez. Leszűrés után az éteres fázist még kétszer kirázzuk 250—250 ml vízzel. Végül az éteres oldatot egyszer 200 ml és kétszer 100 -ml 3%-os sósavoldattal rázzuk ki. A savas kivonatot az 1. példában leírt módon . kezeljük tovább, amikor is az 1. példában leírttal azonos végtermékhez jutunk. 5. példa: Az 1. vagy a 4. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő az alább felsorolt további vegyületeket is; a vegyületek számozása megfelel az I. táblázat szerintinek. Vegyület Olvadáspont sorsz. - C° 4. 86,1— -88,3 6. 145,9—149,1 9. 227,7—229,9 10. 209,7—212,6 13. 263,1—264,5 6. példa: Az l-dimetilaminoetil-3-fenilindol tartarátját a Mannich-reakció alkalmazásával az alábbi módon állíthatjuk el: 3-feinilindol, dimetilamin és formaldehid elegyél 3—4 óra hosszat forraljuk visszacsapegő hűtő alatt, majd a reakcióelegyet vákuum alatt bepároljuk és a maradékot etanolba oldjuk. Borkősav etanolos oldatának csekély feleslegét adjuk hevítés és keverés közben az oldathoz, amikor is kikristályosodik a kevéssé oldódó tartarát; óp. 143,0— 143,6 C°. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek is: 1,3-bisz-dimetilaminoetil-indol, mint szabad bázis. Megjegyezni kívánjuk, hogy az alábbi szabadalmi igénypontok hatálya nem terjed ki az 1-dimetilaminometil-3-benzil-indolra és sóira. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az alábbi (I) általános képletű indolszármazékok és sóik előállítására
