150574. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
4 150.574 5. példa: l-[3-(4-piridil)-propil]-4-(3-hidroxifenil)-4-propionil-piperidin. 2,33 g (0.010 mól) 4-(3-hidroxifenil)-4-propionil-piperidin, 3,1 g (0,011 mól) 3-(4-piridi!)-propilbromid-hidröbromid és 2,1 g (0,025 mól) nátriumhidrogénkarbonát elegyét 10 ml dimetilformamid és 25 ml tetrahidrofurán elegyében 2 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt, keverés közben. Az oldószerelegyet azután vízfürdőn ledesztilláljuk, mimellett a desztilláció teljessététele céljából annak vége felé vákuumot alkalmazunk, a maradékot 40 ml kloroformban oldjuk és a kloroformos oldatot 3X25 ml vízzel mossuk. Ezután a kloroformos oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd ,a kloroformot elpárologtatjuk. A maradékot 25 ml etanolban oldjuk és az oldathoz zavarosodás bekövetkezéséig petrolétert adunk. Az elegyet kristályosítás céljából hűtőszekrényben hagyjuk állni; ily módon 0,90 g kristályos l-[3-(4-piridil) - propil]-4-(3-hidroxifenil) - 4-propior.il-piperidint kapunk (az elméleti hozam 270 n-a): op. 108—109 C°. A kristályosítási anyalúgból móg további termék is kinyerhető. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új piperidin-származékoknak, valamint ezek savakkal képezett addíciós sóinak az előállítására — a képletben R oly 3 szénatomos alkil- vagy pjkenil-gyököt képvisel, amely a 3-helyzetben aril-gyökkel van helyettesítve — azzal jellemezve, hogy a) valamely, a (II) képletnek megfelelő vegyületet valamely R—Hal általános képletű vegyülettel (ahol R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintível) reagáltatunk, vagy . b) valamely m-alkoxibenzilcianidot egy béta,béta-dihalogén-eíil)-fenil-alkilaminnal reagáltatunk, a kapott 4-ciano-piperidin^származékot Grignardreakciónak vetjük alá és ily módon egy etilgyököt viszünk be molekulajába, majd az _így nyert reakcióterméket hidrolízis útján alakítjuk át az (I) általános képletnek megfelelő vegyületté, vagy c) valamely, a (XII) általános - képletnek megfelelő helyettesített <w ,<o-dihalogénpentán-származékot — t képletben'Hal halogénatomot jelent — valamely H2 N—R általános képletű helyettesített ' aminoalkilarilszármazékkal (e képletben R jelentése megegyezik ~a fentebbi meghatározás szerintivel) kondenzál tatunk, vagy d) valamely m-alkoxibenzilcianidot valamely, az alábbi Hal —CH, -CH, •rí'—R' általános képletnek (ahol R' benzilgyököt jelent, míg R és Hal jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) megfeleld l-halogén-2--amino-etán-származékkal reagáltatunk és ezt követően a kapott reakcióterméket valamely X —CH, •CH-> — X általános képletű (ahol X halogénatomot vagy egy szulfonsavészter-maradékot jelent) vegyülettel reagáltatva piperidin-gyűrűzáródást hozunk létre, az így'kapott (X) képletű vegyületbe Grignard-reakció útján egy etilgyököt viszünk be és a keletkezett ketimin-csoportot elszappanosítjuk, majd a kapott (XI) . képletű vegyületből az R' csoportot redukció útján eltávolítjuk, és adott esetben. e) a fenti eljárásmódok bármelyike szerint kapott terméket valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciókat 50 C° és 200 C° közötti hőmérsékleten, adott esetben a reakció szempontjából közömbös hígítós:;er jelenlétében folytatjuk le. 4 rajz A Kia-Í.ísírt felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó ignzgalöja C32614. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint ulca 21-23.
