150559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására
150.559 3 Példa sorsz. (I) képletű végtermék Op. Kristályalak 1. Keller-féle 2. Van Urk-féle szíareakció közbenső 4-bróm-indol-3 termék -aldehid közbenső 3-(2'-etil-2'-nitrotermék . vinil)-4-bróm-indol (A táblázat folytatása) 178° metanol/kloroformból kristályok 198—200° etanolból sárgásnaranes kristályok 1 negatív 2. rózsaszíntől liláig 1. narancs, 1 mp múlva sárga 2. sárga (saját szín) 3-(2'-amino-propil)-4-bróm-indol 95—103° benzol-petroléterből vagy éter/petroléterböl kristályok 1. ibolya 2. gyengén rózsaszín közbenső termék közbenső termék amint a 3. leírtuk példában 3-(2'-metil-2'-nitrovinil)-4-bróm-indol amint a 3. példában leírtuk 204—206° metanol/kloroformból jellegtelen narancsbarna kristályok amint a 3. példában leírtuk 1. narancs, 1—2 mp múlva sárga 2. sárga, gyengés zavaros (saját szín) Pótlás a 2. példához: A racem 3-(2'-aminoprppil)-4-m9til-indol szétválasztása optikai izomérjeire. 29,29 g 2. példa szerinti módon előállított racem 3-(2'-aminopropü)-4-metil-indolt és 39,00 g d-kámfcr-béta-szulfonsavat (CipHi5 OS03H-H 2 0) 250 ml vízben melegítéssel oldunk, majd szobahőmérsékleten nyugodtan állva kristályosodni hagyjuk. Ennek során a (+)-alakú izomérben feldúsult d-kámfor-béta-szulfonsavas 3-(2'-ammopropil)-4-metü-indolsó kristályosodik ki. E só további ötszöri, mindenkor tizenötszörös mennyiségű vízből történő átkristályosítása útján végülis tiszta (+)-3--(2'-aminopropil) - 4-metil-indol-d-kámfor-béta-szulfonátot kapunk, 244—245°-on olvadó zömök prizmák alakjában; [a] g° = +44° (metanolban). Ha az első kristályosításból kapott • anyalúgot kb. 200 ml térfogatra bepároljuk, akkor a (—)alakú izomérben feldúsult só kristályosodik ki. Ha ezt tizenkétszeres mennyiségű vízből kristályosítjuk, majd az így kapott kristályos terméket harmincszoros mennyiségű vízből átkristályosítjuk, akkor tiszta (—)-3-(2'-aminopropil)-4-metil-indol-d-kámfor-béta-TSZulfonátot kapunk, 251— 252°-on olvadó hosszú tűkristályok alakjában; [a] 20 = _7° (metanolban). A tiszta önantioíhorf d-kámfor-béta-szulfonátók vizes oldatainak alkálihidroxiddal történő meglúgosítása és a felszabadított bázisok kloroformmal való kirázása útján jutunk a tiszta (+) és tiszta (—) alakú 3-{2'-aminopropil)-4-metil-indolhoz. Ezek a termékek az alábbi fajlagos forgatóképességet mutatják: +60,4 ül. —60,4° (c = 0,5 metanolban); e termékek közvetlenül átalakíthatók a megfelelő bimaleináttá. (+)-3-(2'-amlnopropil) - 4-metil-indol - bimaleinát: metanolból prizmás kristályok, op. 148—150°; [*]D0 = +31° (C = 0,5 metanolban). • (—)-3-(2'-aminopropil) - 4-metil-indol - bimaleinát: metanolból prizmás kristályok, op. 148—150°; [a] 20 = _ 31 ° ( C = 05 metanolban). 5. példa: 4-klór-3-{2'-amino-propü)-kidol. ' 10,8 g 4-klór-3-(2'-metil-2'-nitro-vinil)-úidolt 100 * ml absz. tetrahidrofuránban 17 g litiumalumíniumhidriddel 4 óra hosszat hevítünk visszacsepegő hűtő alatt, majd a komplexet és a redukaloszer feleslegét metanol hozzácsepegtetése útján elbontjuk, telített nátriumszulfátóldatot adunk hozzá, leszűrjük és a szüredéket borkősav és éter között kirázzuk. A vizes fázist elkülönítjük, nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, kloroformmal kirázzuk és a kloroform elpárologtatása útján kapott maradékot etilacetátból kristályosítjuk; 123—125°on olvadó prizmás kristályokat kapunk. Keller-féle színreakció: sötétlila. Van Urk-féle színreakció: világos rózsaszín. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 4-klór-3-(2'-metil-2'-nitro-vinil)-indol előállítása az alábbi módon történik: 4-klór-indolt dimetilforamiddal és foszforoxikloriddal ismert módon 4-klór-indol-3-aldehiddé alakítunk át; ez a termék vízből átkristályosítva 160—163°-on olvad. Ezután az aldehidet nitroetánnal és ammóniumacetáttal 105 C°-ra hevítjük. Vízzel való hígítás után a narancsvörös színű nitrovegyület 195—196°-on olvadó prizmás* kristályokban kristályosodik. 6. példa: ' 4-klór-3-(2'-amino-butil)-mdol. . 16,3 g 4-kÍór-3-(2'-etil-2'-nitro-vinil) - indolt és 26 g litiumalumíniumhidridet 100 ml absz. tetrahidrofuránban 4 óra hosszat hevítünk visszacsepegő hűtő alatt, majd a reakcióelegyet az előző példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel.
