150543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 4-benzidiazepin-származékok előállítására
Megjelent: 1963. szeptember 30. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.543 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 d 1' HO—737 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 6—10 Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására I'. Hoffmann — La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel Svájc), mint a feltalálók: Reeder Earl, Nutley (USA) és Sternbach Leo Henryk, Upper Montclair (USA) vegyészek jogutódja A bejelentés napja: 1960. december 9. Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1959. december 10. A találmány eljárás az H általános képletű 1,4-benzodiazepin-származékok előállítására, mely képletben Rí hidrogén- vagy alkilgyököt, R2, R3 és R4 hidrogén-, halogénvagy kis szénatomszámú alkilgyököt jelent. A kis szénatomszámú alkilgyökök egyenes- vagy elágazó láncúak, mint metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izo'butil-, t.butil-, amil- és hexilgyök lehetnek. A halogén-szubsztitúensek közül mindkét benzolgyűrűben a klór és a bróm előnyösen alkalmazható. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy általános képletű oximot — ahol R2, R3 és Rj hidrogén-, halogén- vagy kis szénatomszámú alkilgyököt jelent — az Rt - ! x — CO — CH — Y általános képletű «-halogénacil-halogeniddel — ahol X és Y halogéngyököt és R| hidrogén- vagy alkilgyököt jelent — nátriumhidroxid jelenlétében kezeljük. A reakció acilamid közti terméken át halad, amelyet izolálhatunk, ha a reakcióban csak egy mól savkötőszer van jelen. Ha további egy mól savkötőszerrel reagálunk, gyűrűzáródás következik be, amikor is a megfelelő 1,4-benzodiazepin-2(lH)-on-4-oxid keletkezik. Az I általános képletű vegyületek nyugtató, izomernyesztő és görcsoldó hatásokat mutatnak. E vegyületeket a gyógyászati követelményeknek megfelelően (az adagolási módhoz és az egyéni követelményekhez alkalmazva) szájon át vagy parenterálisan használhatjuk. Az alábbi példa a találmány szerinti eljárást szemlélteti. A hőmérsékletek C°-okban vannak feltüntetve és az olvadáspontok korrigáltak. Példa: 26,2 g 2-amino-5-klór-benzofenon-/'-oxim 150 ml dioxánban való kavart, 10—15°-ra lehűtött oldatába kis részletekben 12,4 g klóracetilkloridot és ekvivalens mennyiségű 3 n nátronlúgot adunk. A klóracetilkloridot és a nátronlúgot váltogatva akként adjuk hozzá, hogy a hőmérséklet 15° alatt
