150539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kumarinszármazékok előállítására
2 150.539 borostyánikősav, maleinsav, fumársav, almasav, borkősav, .citromsav, benzoesav, ftálsav, szalicilsav és mandulasav említhetők. A (II) általános képletű vegyületeket a (III) általános képletű aminokkal kb. 10 C° és kb. 250 C° közötti hőmérsékleten, oldó- vagy hígítószerek, mint pl. dioxán, etanol, benzol vagy fenol, továbbá katalizátorok, mint pl. rézpor, nátrium- vagy káliumjodid jelenlétében vagy enélkül reagáltathatjuk. Szükség esetén, a kívánt reakcióhőmérséklettől, a reagáltatandó amin és az esetleges oldószer forrpontjától függően, a reakciót zárt rendszerben is lefolytathatjuk. A reakció során szabaddá váló halogénhidrogénsav lekötésére célszerűen a reagáltatandó amin feleslegét alkalmazzuk. Az (I) általános képletű vegyületek előállíthatok a találmány értelmében továbbá oly módon is, hogy valamely, a rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet -— e képletben Rí, Ro és R3 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — a fentebbi (III) általános képletű vegyületekkel hevítünk. Előállíthatjuk végül az (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket olyan, ugyancsak az (I) általános képlet alá eső vegyületekből is. amelyek — közelebbről megjelölve — a rajz szerinti (V) általános képletnek felelnek meg; az (V) általános képletű vegyületeket — e képletben Rj, R2, R3 és R5 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — a (VI) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben R4’ jelentése alkilmaradék, fenilalkilmaradék, mely a fenilmagon halogénatomokkal lehet helyettesítve, vagy 2—4 szénatomot tartalmazó rövid szénláneú dialkilaminoalkiléncsoportot jelent az alkiléncsoportban — valamely reakcióképes észterével hozzuk valamely savlekötőszer jelenlétében reakcióba. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületeknek a találmány szerinti előállítási módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. E példákban a ,,részek” súlyrészeket jelentenek, ezek úgy aránylanak a térfogatrészekhez, mint g : cm3. A hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa: 20 rész 3 - butil - 4 - klór - kumarint nyomásálló edényben 120 rész dietilamin absz. etanollal készített 50%-os oldatával 9 óra hosszat hevítünk 120° hőmérsékleten. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot éterrel felvesszük, az éteres oldatot vízzel kétszer mossuk, szárítjuk, majd vákuum alatt bepároljuk. Az így kapott 3-butií-4-dimetilamino-ikumarin absz. éterből lemezes kristályokban kristályosodik, op. 58—60°. A fentiekhez hasonló módon állíthatjuk elő a 3-fenil-4-dietilamino-kumarint is, amely metanolból kristályosítva 168—169°-on olvad. 2. példa: 12 rész 3 - fenil - 4 - klór - kumarint nyomásálló edényben 6 rész cseppfolyós ammónia és 34 rész vízmentes etanol elegyével 7 óra hosszat hevítünk 120° hőmérsékleten. Lehűlés és az ammónia, valamint az oldószer elpárologtatása után a maradékot kloroformpial extraháljuk, a kloroformos kivonatot szűrjük, vízzel mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroformot elpárologtatjuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk. Az így kapott 3-fenil-4-amino-kumarin 211°-on olvadó gyengés sárgás kristályok alakjában válik ki. A fentihez hasonló módon, állíthatjuk elő a 3-butil-4-aminodíumarint is, amely etilacetátból kristályosítva 175—178°-on olvad. 3. példa: 10 rész 3-fenil-4-klór-íkumarint 15 rész dimetilaminoetilaminnal és 300 rész vízmentes etanollal autoklávban 15 óra hosszat hevítünk 120° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet vákuumban mentesítjük az oldószertől, a maradékot kloroform és éter elegyével extraháljuk és a kivonatot leszűrjük.- A szüredéket vízzel mossuk, -majd híg sósavval kivonatoljuk. A kapott sósavas kivonatot híg nátriumhidroxid oldattal hidegen meglúgosítjuk. Az ennek során leváló olajszerű terméket kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk és bepárcljuk, amikor is a 3-fenil-4-(béta-dimetilamino-etilamino)-kumarin olajszerű alakban visszamarad. Ez a termék metanol és éter elegyéből színtelen kristályok alakjában kristályosodik, olvadáspontja 131°. A fenti termék hidrokloridjának előállítása céljából a 3-fenil-4-(béta - dimetilamino - etilamino)-kumarint vízmentes benzolban oldjuk és az oldatba hűtés közben száraz sósavgázt vezetünk be. A kivált hidrokloridot metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk, amikor is vízben könnyen oldódó sárgás kristályokat kapunk, amelyek 201°-on olvadnak. A fentihez hasonló módon állíthatjuk elő az alább felsorolt további vegyületeket is: 3-fenil-4(gamma-dimetilamino-propilamino)-kumarin, op. 138°, 3-fenil-4-(béta-dimetilamino-etilamino)-6-klór--kumarin, op. 193°, 3-benzil-4-(béta-dimetilamino-etilamino)-7-klór-kumarin, op. 109°, 3-butil-4-(béta-dimetilamino-etilamino)-kumarin, fp. 0,01 163°, 3-butil-4-{gamma-dimetilamino-propilamino)-kumarin, fp. 0,01 167°. 4. példa: 10 rész 3-butil-4-hidroxLkumarint 55 rész dim etilamin absz. etanolos 20%-os oldatával 1'5 óra hosszat hevítünk autoklávban 150° hőmérsékleten. Lehűlés után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot kloroformmal felvesszük. Az így kapott oldatot 2 n nátriumhidroxidoldattal extraháljuk, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot éter és kloroform 9 : 1 arányú elegyében oldjuk és semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk. A harmadik és negyedik frakció adja a tiszta 3-butil-4-dimetilamino-kumarint. Ez a vegyület éterből átkristályosítva 58—60°-on olvad.
