150539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kumarinszármazékok előállítására

Megjelent: 1963. szeptember 30.

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI LEÍRÁS

ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL

150.539 SZÁM

Nemzetközi osztály: / GE—398. ALAPSZÁM

C 07 dl 7-/LÍ *

Eljárás új kumarinszármazékok előállítására

J. R. Geigy

A.

G. cég, Basel (Svájc)

Magyar osztály: 12 q 14-31

Feltalálók: Dr.

Sailmann

Alfred

vegyész,

Basel és dr.

Pfister Rudolf

vegyész, Easel

*

A bejelentés napja: 1961. november 14.

Svájci elsőbbsége: 1960. november 15.

A találmány gyógyszerként és gyógyszerek előállítására szolgáló közbenső termékként felhasználható új kumarinszármazékok. előállítási eljárása.

A rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő ku marinszármazékok

— e képletben az általános jelek jelentése a következő :

Ri alkil-, fenil- vagy

fenilalkil-gyök, mely utóbbiak a f ami-gyűrűben halogénatomokkal

helyettesítve is lehetnek;

R2 és R3 hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxigyök;

R4 hidrogénatom vagy az R| fentebbi meghatározásának megfelelő valamely gyök, vagy pedig rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó dialkilaminoalkilén-csoport, amely alkiléncsoportj ában 2—4 szénatomot tartalmazhat;

R5 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, amely az R4 helyén álló alkilcso porttal közvetlenül össze is lehet kötve — eddig nem voltak ismeretesek. Amint most meglepő módon tapasztaltuk, ezek az új vegyületek értékes farmakológia! tulajdonságokkal, különösen fájdalomcsillapító, gyulladásgátló és lázcsökkentő hatással rendelkeznek. így • e vegyületek jól alkalmazhatók fájdalmak csökkentésére és rheumás megbetegedések gyógykezelésére; gyógyászati alkalmazásuk orálisan vagy parenterálisan történhet.

Az (I) általános kepletű vegyületekben Rí pl. alkilgyök, mint metil-,

etil-, n-propil-,

izopropil-,

n-butil-, izobutil-, szék.-butil-,

terc.-butil, n-amil-, izoamil- vagy n-hexilgyök, vagy valamely aromás gyök, mint fenil-,

m-klórfenil,

p-klórfenil, m-fluorfenil-, p-fluorfenil- vagy p-brómfenil-gyök, vagy pedig valamely aralifáe gyök, mint

benzil-,- p-klórbenzil-, p-brómbenzil-, béta-feniletil- vagy gamma-fenilpropil-gyök lehet. R2 és R3 gyűrűbeli helyettesítőkként pl. klór-, bróm- vagy fluoratompk, metil-, etil-, izopropil-,

metoxi-,

etoxi-,

n-propoxi-, izopropoxi vagy n-butoxi-gyökök jöhetnek tekintetbe. Az R4 helyettesítő példáiként hidrogén mellett az Rí példáiként megadott gyökök említhetők. Ha R4 valamely, az alkilénláncban 2—4 szénatomot tartalmazó dialkilaminoalkiléncsoportot képvisel, akkor ennek alkil-helyettesítői pl. metil-, etil-, n-propil-,

izopropil-, n-butil-, izo

butil-, szek.-butil-, n-amil, izoamil-, n-hexil- vagy alfa,béta-dimetilbutil-gyökök lehetnek. Az R4 és R5 a szomszédos nitrogénatommal együtt pl. etilénimino-, pirrolidil-(l)-, piperidino-, hexametilénimino- vagy heptametilénimino-esoportot is képezhetnek.

Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történhet, hogy valamely a rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületet valamely, a rajz szerinti (III) általános képletű vegyülettel hozunk reakcióba; e képletekben Hal klór- vagy brómatomot jelent, míg Rb R2, R3, R4 és R5 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel.

A kapott (I) általános képletű vegyületeket, amennyiben azok egy bázisos R4 gyököt tartalmaznak, kívánt esetben valamely szervetlen vagy szerves savval képezett egyértékű sóvá alakíthatjuk át. A soképzésre alkalmas savak példáiként a sósav, brómhidrogénsav, foszforsav, kénsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, ecetsav, tejsav,