150535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroizokinolin származékokat tartalmazó gyógyszer előállítására
Megjelent: 1963. szep tember 30. magyar népköztársaság I SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.535 SZÁM Nemzetközi osztály: / , Magyar osztály: C 07 d2 ' Cl-390 ALAPSZÄM 12_p_1_5 szolgalati találmány Eljárás tetrahidroizokinolin származékokat tartalmazó gyógyszer előállítására CMINO1N Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Feltalálok: Mészáros Zoltán vegyészmérnök (45%), dr. Szentmiklósi Péter ; . rész (45 Czibula Irén laboráns (10%), budapesti lakosok A bejelentés napja: 1962. április 10. Ismeretes, hogy az izokinolingyűrűt tartalmazó vegy öletek általában görcsoldó hatással rendelkezmek. Ismeretes továbbá, hogy N-metil-perparir.ium-jodid platina jelenlétében való hidrogénezésével előállították az 1.2.3>-tetrahidro - 2-metil-perparm bázist (Acta Chim. Hung. 1959. 413). Ez utóbbi bázist instabil vegyületként írják le, mely már rövid ideig való állás után is barnára színeződik. Előállították a bázis sósavas sóját is. Azt találtuk, hogy az I. képletéi vegyületek (mely képletben A jelentése 3,4-dietoxibenzilvagy 3,4-dietoxibenzálgyök és R jelentése hidrogén, alkil-, vagy aralkilgyök), az eddig ismert, hasonló szerkezettel rendelkező vegyületektől sok tekintetben eltérő tulajdonságokkal rendelkeznek, melyek a gyógyászatban előnyösen felhasználhatok. így a vegyületcsoport több tagja lényegesen erősebb görcsoldó hatással, illetve analgetikus, értágító, vérnyomáscsökkentő hatással is rendelkezik. Azt találtuk továbbá, hogy az I. képletéi vegyületeket előnyösen állíthatjuk elő oly módon, hogy a) II képletű vegyületekből kiindulva savanyú közegben vízelvonó kondenzálószer jelenlétében 100 C° alatti hőmérsékleten gyűrűt zárunk, (a képletben R jelentése a fent megadott), vagy b) III képletű 6,7,3’.4’-tetraetoxi-l-benzil-izokino- Ünt, illetve annak sóját redukáljuk, vagy c) TV képletű 6,7,3’,4'-tetraetoxi-l-benzil-3,4-dlhidroizokinolint, illetve annak sóját redukáljuk, vagy d) V képletű vegyületekben vagy azok sóiban (mely képletben R jelentése a fent megadott) a benzálkötést alkotó kettőskötést telítjük, majd adott esetben az előállít v: tetrahidroi - kinolin vegyületeket alkilezzük."Vagy aralkilezzűk és/vagy kívánt esetben az így nyert vegyületeket savakkal képezett sóikká alakítjuk, illetve savakkal képezett sóikból felszabadítjuk. Az eljárás a) változatának foganatosításakor vízelvonó kondenzálószerként alkalmazhatunk pl foszforoxikloridot. vagy foszforpentoxidot. A reakciót előnyösen szerves oldószer jelenlétében, pl benzolban, kloroformban végezzük el. A kondenzáció befejeztével a reakcióelegyct megsavanyítva és a foszforoxiklorid felesleget vízzel megbontva az oldószert 1 ed eszi illái juk. Ezzel a módszerrel előnyösen állíthatók elő pl. azok a származékok, amelyeknél A jelentése 3,4-d x enzal-csop* . * A vegyületet ilyen körülmények között sója alakjában nyerjük, melyből kívánt esetben más savval képezett sójává is átalakítható. Eljárásunk b) változatának foganatosítás ik a előnyösen a III képletű (a továbbiakban röviden perparinnak nevezett) vegyület sóját vetjük alá redukciónak. Kiindulási anyagként a ■ ásványi savakkal képezett sókat alkalmazhatjuk. pl a híd - kjoridot. szulfátot, hid rotorom időt stb. Ezzel a módszerrel dolgozva vifi ■ ' reduktív behatással, vagy magasabb nyomás alkalmazásával jutunk el a tetrahidroszármazék g. ha a redukciót katalitikus hidrogéné zéssel palládium katalizátor jelenlétében végezzük el. Eljárásunk ezen változatának foganatosításakor a nitrogénen legalább 2 szénatomot tartalmazó alkil-. vagy a nitrogénen aralkilgx okot tártál:" I BÔ - mazékok előállítására a III képletű ve" illetet e a megfelelő alkil-. vagv aralkil halogeniddel képezett kvaterner sót is alávethe .ük hidrogénező
