150517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6-amino-penicillánsav kinyerésére
Megjelent: 1963. szeptember 30. magyar népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÄLMÄNY1 HIVATAL 150.517 SZÁM Nemzetközi osztály: C 07 di 9 UI—83 ALAPSZAM Magyar osztály: 30 h 1-8 12p1-5 V - fULA^ Eljárás a 6-amino-penicillánsav kinyerésére Rhône—Poulenc S. A. cég, Paris (Franciaország), Feltalálók: Preud ’Homme Jean vegyészmérnök, Paris, Vuillemin Bemard vegyészmérnök, Búdé a Yerres (Seine-&-Oise), Charpentie Yvan vegyészmérnök, Paris A bejelentés napja: 1962. január 15. Franciaországi elsőbbsége: 1961. január 18. A találmány új eljárás a 6-amino-penicillánsav ipari kinyerésére tisztítatlan vizes oldatokból, mint pl. fermentációs levekből, amelyek általában 100—1000 - mg/liter koncentrációban tartalmazzák ezt a vegyületet. A találmány szerinti eljárás lényege az, hogy a 6-amino-penicillánsavat vizes közegben valamely oly vegyületté alakítjuk át, amely egyrészt kivonható a vizes közegből valamely vízzel nem keveredő oldószer segítségével, másrészt eléggé labilis ahhoz, hogy az eljárás egy későbbi szakaszában 6-amino-penicillánsawá legyen visszaalakítható. Azt találtuk, hogy a 6-amino-penicillánsav valamely aldehiddel történő kondenzációja útján képezett Iminek igen alkalmasak a találmány szerinti eljárás megvalósítására. A találmány értelmében tehát alifás vagy aromás aldehidek segítségével, mint pl. formaldehiddel, acetaldehiddel, butiraldehiddel, 2-etil-butiraldehiddel, ánizsaldehiddel, benzaldëhiddel vagy szalicilaldehiddel imint képezünk a 6-amino-penicillánsavból; különösen az aromás aldehidekkel képezett iminek alkalmazhatók jól a találmány szerinti eljárásban. Az említett Iminek előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy a 6-amino-penicillánsavhoz, e sav vizes oldatában, 1 mól savra számítva 1—30 mól aldehidet adunk és az elegyet 6 és 9 közötti pH-értéken, 0 C° és 30 C° közötti hőmérsékleten néhány perctől több óráig terjedő ideig erélyesen kevertetjük. A gyakorlatban célszerű 1 mól 6-amino-penicillánsavra 10—20 mól aldehidet alkalmazni és a reakciót 7 és 8 közötti pH-értéken, 20 C ° és 30 C ° közötti hőmérsékleten 30—60 percig folytatni. A képződött 'min kivonását a vizes oldatból oly módszerekkel végezhetjük, amilyenek a penicillin extrakciója esetében szokásosak, tehát a közeget 1 és 4 közötti pH-értékre savanyítjuk és valamely vízzel nem keveredő oldószerrel extraháljuk; oldószerként alkoholok, pl. butilalkohol, vagy amilalkohol, ketonok, pl. metihzobutilketon, vagy pedig klórozott oldószerek, pl. metilénklorid alkalmazhatók előnyösen. Az imin csekély stabilitására való tekintettel előnyös, ha az oldatot megsavanyítás előtt 0 C° és +5 C° közötti hőmérsékletre hűtjük le és az extrakciót e hőmérsékleten végezzük. Jobb hozamot érhetünk el, ha az extrakciót azonnal a vizes oldat megsavanyítása után végezzük, célszerűen 2,3 és 2,7 közötti pH-értéken; az extrakciót folytonos műveletben is végezhetjük oly módon, hogy az imin lehűtött vizes oldatát, a szerves oldószert és a pH-érték beállításához szükséges mennyiségű savat folytonos áramban vezetjük be egy keverővei ellátott edénybe, majd közvetlenül ezután az elegyet centrifugálással választjuk szét fázisaira. Különösen célszerűen alkalmazhatunk többfokozatú, centri fugés extrakciós berendezést az eljáráshoz. A nyers imin különféle módszerekkel nyerhető ki a szerves oldószeres oldatból; eljárhatunk pl. oly módon, hogy az imint — az oldat alacsony hőmérsékleten és csökkentett nyomás alatt történő betöményítése után — az illető oldószerben oldhatatlan sóvá, pl. nátrium- vagy káliumsóvá alakítjuk át, a savas oldatnak megfelelő bázissal való semlegesítése vagy valamely, az illető oldószerben oldható nátriumsónak a hozzáadása útján; eljárhatunk oly módon is, hogy az imint az oldatból vízzel extraháljuk, a pH-értéknek
