150507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogén vegyületek előállítására
K. Megjelent: 1963. szeptember 30. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •TNa-SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.507 SZÁM Pl—174. ALAPSZÁM Nemzetközi osztály: C 07 c6 Magyar osztály: 12 o 25 Eljárás halogén vegyületek előállítására Chas. Pfizer & Co., Inc. Brooklyn (AEA) Feltalálók: Róbert Keith Blackwood, Gales Ferry-ben, Hans Heinrich Rennhard, Lyme-ben, John Joseph Beereboom, Waterford-ban és Charles Róbert Stephens ifj., Niatic-ban A bejelentés napja: 1960. augusztus 9. A találmány tárgya új tetraciklin-vegyületek előállítása. A találmány közelebbről vonatkozik a tetraciklinek közvetlen halogénezésére új termékekké és közbenső termékekké, továbbá az így kapott új, halogénezett tetraciklinekből új és hasznos tetraciklin-szánmazékok előállítására. A találmánynak itt említett és további tárgya kitűnik a következő ismertetésből. A tetraoiklin-antibiotikumok lényegében a következő általános szerkezeti képletű. perhidronaftacén-származékok biológiailag aktív csoportját alkotják. (A számozási rendszer a „Chemical Abstracts" rendszere.) Helyettesítő gyökök: 4-N(CH3 ) 2 ,6—OH,6—CH 3 ,12a—OH 4-N<CH3 )2,5—OH,6—OH,6—CH 3 ,12a—OH 4-N(CH3 ) 2 ,6—OH,6—CH 3 ,7—Cl,12a—OH 4-N(CH3 ) 2 ,5—OH,6—CH 3 ,12a—OH . . 4-N(CH3 ) 2 ,6—CH 3 ,12a—OH 4-N(CH3 )2,12a—OH 4-N(CH3 ) 2 ,6—OH,6—CH 3 ,7—Br,12a—OH 4-N(CH3 ) 2> 6—OH,7—JCl,12a—OH 4-N(CH3 ) 2 ,6—OH,12a—OH . ••• [ A találmány szerinti új tetraciklin-vegyületekefc, továbbá ezek előállítására szolgáló eljárásokat a következő .Teakciósorozat és .szerkezeti képletek mutatják be; ezekben X halogén A CH3 vagy'H; < . : Z Cl vagy H, 'de Ha.X=F és A = CH3 , ' akkor Z = H; „ E H vagy OH, de ha E = OH,-akkor A = CH3 és Z = H. CONH, E vegyületcsoport biológiailag aktív tagjai közé tartoznak a következő helyettesítő csoportokat tartalmazó vegyületek: Általánosan használt név: tetraci'klin 5-oxitetraciklin 7-klórtetraciklin 6-dezoxi-5-oxitetraciklin 6-dezoxitetraciklin 6-dezoxi-6-demetiltetraciklin 7-brómtetraciklin 6-demetil-7J klórtetraciklin 6-demetiltetraciklin 11a halogénezés. A' találmány szerinti új lla-halogén-tetraciklineket (II) úgy állítjuk elő, hogy egy alkalmas tetraciklint (I) enyhe halogénezőszerrel közömbös oldószerben reagáltatunk. Az új : vegyületekben lla-helyzetben található halogénatom (X)— amint a szerkezeti képletből kitűnik — a tetraciklinváz 5a-helyzetű hidrogénatomjához képest cisz- és transz-helyzetben lehet. Túlnyomóan azok a vegyületek fordulnak elő, amelyekben a bemutatott szerkezetben a halogén cisz-helyzetben van, tehát amelyéknek szerkezetében a tetraciklinváz 6- és
