150480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás és berendezés karbonsavészterek kalciumbórhidrides szelektív redukciójának biztonságos kivitelezésére
150.480 3 tetve —20 C°-ra hűtjük. A —3— tartályból az —1— reaktorba adagoljuk a —6— tartályból eredő 3O0 1 lúgtartalmú absz. alkoholban oldott 2,22 kg frissen izzított kalciumklorid megszűrt oldatát és kevertetés köziben az .elegyet —20 C°-ra hűtjük. A —9— tartályban a —6— tartályból származó 30 1 lúgos alkoholban 4.8 kg D(—)-threo~p-nitrofenilszerin-meíilésztert oldunk, az oldatot az —1— reaktorba adagoljuk, majd a tartályt kétszer 10—10 1 lúgos absz. alkohollal mossuk s a mosóalkoholt az —1—• reaktorba adagoljuk. V2 órás. kevertetés után az elegy pH-ja 8,1—20 C°-on kevertetés köziben reagáltatunk, s —11— műszeren mért hidrogénfejlődés üteme szerint a pH-t a —12— tartályból piridin 5% absz. alkoholos oldatának adagolásával a redukció kezdetén 7,4—7,6, a redukció végéin pedig 8,6—8,8 értékek között tartjuk. A redukció befejezése után, amit a hidrogónfejiődés megszűnése jelez, a —13— tartályból beadagolt absz. alkoholos ecetsav oldattal a pH-t 6,7-re állítjuk, szűrünk, s a kapott oldatot vákuumban bepároljuk. A bepárMsi maradékot kib. 8 1 60—70 C°-os vízzel felvesszük. Az így kapott oldat pH-ját 3-ra állítjuk be. Az oldatot derítjük, szűrjük, -s a szűrlétet ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk pH 9—10-re. A kivált D-(—)-threo-p-nitirofenil-2-amino-l,3-propá: ndiolt szűrjük, 0 C°-os vízzel, majd acetonnal mossuk és szárítjuk. 3,6 kg 162 C° olvadáspontú termiékeit nyerünk. Kitermelés 84%. 2. példa: Az 1. példában leírt módon járunk el, de a redukciót —25 C°-on végezzük. 3,9 kg terméket nyerünk. Kitermelés 91%. 3. példa: Az •—1— reaktorba a —6— tartályból 50 1 absz. alkoholt adagolunk, majd ebben 40 C°-on keverés közben beadagoljuk 1,62 kg káliumbórhidrid 5,5 1 0,1 n nátronlúggal készített oldatát. A kapott szuszpenziót keverés köziben —16 C 18 C°-ra hűtjük, s a —8— tartályból beadagoljuk 2,22 kg frissen izzított kalciumklorid 21 1 absz. alkohollal készült, szűrt oldatát. A —16 C° — —18 C°-ra lehűtött szuszpemzióhoz a —9— tartályból állandó keverés és hűtés közben 2,37 kg 2-metil-3-benziloxi-piridin-4,5-d!Íkarib!onsiajv-dimetilészter 90 liter absz. alkoholban készített oldatát adagoljuk be. Az adagolás végén az oldat pH-ja 8,2. A redukció alatt az elegy pH-ját az 1. példában leírt módon szabályozzuk. A redukció befejezése után, amit a hidrogénfejlődés megszűnése jelez, az elegy pH-ját 6,8—7,0 értékre állítjuk be, szűrünk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 20 liter 60—70 C°-os vízzel felvesszük, derítünk, s az oldat pH-ját 3-ra beállítva kristályosodni hagyjuk. A kristályokat szűrjük, jeges vízzel, majd acetonnal mossuk és szárítjuk. 2,1 kg 180—181 C° olvadáspontú 2^m,et:il-3^benzüoxi-4,5-d:ioximetil-piridin-klórhidrátot nyerünk, kitermelés 90,3%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás karbonsavésztarek kalciumbórhidrides szelektív redukciójának biztonságos kivitelezésére, mélyre jellemző, hogy a redukciót aktivált káliumbórhidrid és kalciumhalogenid heterogén fázisú elegyével, alifás alkoholban —10 C° — —25 C között végezzük, a redukció lefolyását a hidrogénfejlődésen keresztül ellenőrizzük és ezzel összhangban pufferanyagok adagolásával s2rafoáiyozzuk, majd a nyert terméket elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy az aktivált káliumbórhidridet előnyösen fizikai módszerekkel, például ultrahanggal történő dezintegrálással, . kolloidmalomban való őrléssel, vagy vizes oldatból alkoholos kicsapással állítjuk elő. 3. Az 1—2. igénypontok szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy alifás alkoholként célszerűen abszolút etanolt használunk, olyan mennyiségben, hogy a reaikcióelegy víztartalma 5% alatt maradjon. 4. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy puffer-anyagként szerves aminokat, illetve szerves és' szervetlen savakat, továbbá szerves és szervetlen sókat vagy ezek alifás alkoholban, célszerűen etanolban készített oldatát vagy szuszpenzióját alkalmazzuk. 5. Az 1.—4. igénypontok szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy kiinduló anyagként D-(—)-treo-p-nitrofeni]szerin-a'lkilésztert alkalmazunk és a keletkezett D-(—)-threo-p-nitrofenil-2--amino-l,3^pr:opán-diolt önmagukban ismert módszerekkel elkülönít j ük. 6. Az 1—5. igénypontok szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy kiinduló anyagként 2-metil-3-benziloxi-j piridin-4,5-dikarboinsav-dialkilésztert használunk és a keletkezett 2-metil-3-benziloxi-4,5-dioximetil-piridint önmagukban ismert módszerekkel elkülönítjük. 7. Berendezés az 1—6. igénypontok szerinti eljárás kivitelezésére, melyre jellemző, hogy az egy keverővel, hőfokmérő, hőfoibregisztráló és -szabályozó műszerrel, hőkicserélővel, a hidrogénfejlődés méréseié alkalmas műszerrel, továbbá körkeresztmetszetű, alapjain egyesített kettős csonkakúp alakú, túlfolyócsővel, tangenciálisan elhelyezett bevezetőcsővel és felső részén a hidrogén mennyiségének mérését végző műszerrel összekötött hidrogénelválasztóval, továbbá oldószer- és anyag-, valamint puller-oldat adagoló tartályokkal, továbbá munkanyílással ellátott hengeres reakcióedény. 8. A 7, igénypont szerinti berendezés kiviteli alakja, melyre jellemző, hogy az egy hengeres reakcióedény (1), melyben keverő (2), hőkicserélő (3), hőfoikimérő (4) és hidrogénelválasztó (10) van elhelyezve, a reakcióedény miunkanyílással (7) rendelkezik, továbbá hőfokiregisztráló és szabályozó műszerrel (5), oldószeradagoló tartállyal (6), kalciumklorid-oldat adagoló tartállyal (8), a redukálandó anyag oldatának adagoló tartályával (9), hidrogéngáz mennyiségéit mérő műszerrel (11) és pufferadagoló tartályokkal (12, 13) van összekötve. 9. A 7—8. igénypontok szerinti berendezés kiviteli alakja, melyre jellemző, hogy a hidrogénelválasztó (10) egy 'körkeresztmetszetű, alapjain egyesített kettős csonkakúp alakú, tangenciálisan elhelyezett bevezetőcsővel (10a), túlfolyócsővel (10b) és a gázelvezető csővel ellátott edény, melynek gázelvezető csöve a hidrogéngáz mennyiségét mérő műszerrel (11) van összekötve.
