150477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-etil-6-klór-izonikotinsav-tioamid előállítására
Megjelent: 1963. szeptember 30. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <& -sa > SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 150.477 SZÁM Nemzetközi osztály: C—07-d, GO—822 ALAPSZÁM Magyar osztály: 12 p 1—5 SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás 2-etil-6 jklor-izonikotinsav-tioamid előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Fuchs Oszkár, Senkariuk Vladimir, Nemes András, Lázár Árpád, Somogyi Tibor A bejelentés napja: 1961. augusztus 10. A találmány az irodalomban eddig le nem írt 2-etil-6-klór-izionikotinsav-itioamid előállítására vonatkozik. Ez a vegyület önmagában is olyan értékes élettani hatással rendelkezik, amely alkalmassá teszi arra, hogy gümőkóreilenes szerként terápiás felhasználásra kerüljön. Emellett előnyös közbenső terméke a gümőkór kezelésére klinikailag bevált 2-etil-izonikotinsav-tioamidnak (Bull. Soc. Chim. 1958. évf. 687. o.; B. P. 800.250). Kísérleteink során arra a meglepő eredményre jutottunk, hogy ha 2-etil-4^karboxi-6-piridonból nyert 2-eitil-6-klór-izioníkotinsavkloridot homogén vagy heterogén fázisban vizes ammónia oldatával reagáltatunk, igen nagy sebességgel és jó kitermeléssel keletkezik az irodalomban eddig le néni írt 2-etil-64dó:r-izo>nikotinsava:mid. A kapott vegyületből vízelvonással 2-etil-6-klór-izonikoitinsavnitrilt előállítva, majd utóbbi vegyületet kénhidrogénnel, ammónium- vagy alkáliszulfiddal, illetve -poliszulfiddal, katalizátor jelenlétében vagy anélkül reagáltatva, jó kitermeléssel kapjuk az irodalomban eddig le nem írt 2-etil-6~klór-izonikotinsav-tioamidot. Meglepő körülmény a 2-etil-6-klór-izonikotinsavamid gyors keletkezése jó kitermeléssel, hiszen az előbbiekben idézett irodalomban leírt hasonló vegyületeknél a savamid képzése alkoholos ammóniás reagáltatással csak igen hosszú idő (6—25 nap) alatt és közepes (65%) kitermeléssel megy végbe. Kísérleteink: tanulsága szerint egyes lépéseinknél a kiemelkedő kiteíimelés növekedés és gyors reakcióidő az alfa-helyzetű halogén atomnak köszönhető. Eljárásunk szerint a 2-etil-4-tkarboxi-6-piridont oldószerben vagy anélkül foszforpentakloriddal 2-etil-6-klórizonikotinsavkloriddá alakítjuk, ezt kipreparálva vagy anélkül vizes ammóniaoldattal homogén vagy heterogén fázisban az irodalomban eddig le nem írt 2~etil-6-klór-izonikotinsavamlddá alakítjuk, ebből vízelvonó szerrel az irodalomban eddig le nem írt 2-etil-6Hkló:r-iz:onifcotinsavnitrüt nyerünk, majd utóbbi vegyületet 'Oldószerben vagy anélkül kénhidrogénnel, ammónium- vagy alkáliszulfiddal, illetve poliszulfiddal reagáltatva az irodalomban eddig le nem írt 2-e>til-6-klór-izonikotinsav-tioamidot nyerjük. Klórozásnál oldószerként klórozott szénhidrogéneket, célszerűen diklóretánt, vagy klórbenzolt alkalmazunk. A klórozáshoz használt foszf orpentakloridot a reakcióelegyben is képezhetjük foszíoirtriklorid és klór i eagáltatásával. A kénhidrogénes, ammóniumvagy alkáliszulfidos, illetve -poliszulfidos reagáltatást katalizátor nélkül, vagy katalizátor, célszerűen szekundér vagy tercier szerves bázisok, mint például dietilamin, trietanolaimin vagy piridin, jelenlétében végezzük 201 —100 C° közötti hőmérsékleten atmoszférikus vagy azt meghaladó nyomáson. Eljárásunk kivit élezését az alábbi példák szemléltetik : Példák: A) 2-etil-6^klór-izonikotinsíavklorid előállítása 1. 200 ml diklóretániban 40 g 2-etil-4-karboxi-piridon-(6)-Oit forralás közben feloldunk, majd 124 g foszf orpentakloridot adagolunk hozzá. 2 órán át visszafolyó hűtővel forraljuk, majd vákuumban lehajtjuk a diklóretánt és a maradékot vákuumban frakcionáljuk. F. p. 10 Hg/mni-em 129—130 C°, nyeredék 40,5 g 2-etil-6-klór-izonikotinsavklorid. Kitermelés 82,5%.
