150440. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új kinolinszármazék előállítására
2 150.440 egyrészt ásványi savakat (pl. sósav, kénsav, salétromsav, foszforsav), másrészt szerves savakat (pl. ecetsav, propionsav, borostyánkősav, benzoesav, fumársav, maleinsav, szalicilsav) említhetők. A találmány kiterjed a hatóanyagként az (I) képletű új kinolinszármazékot vagy ennek valamely sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is; ilyen gyógyszerkészítmények valamely hígítószer vagy bevonóanyag felhasználásával készíthetők, főként orális, rektális vagy parenterales beadásra alkalmas alakban. Orális alkalmazásra szolgáló szilárd készítményekként legtöbbnyire tablettákat, pilulákat, porokat és szemcsézett készítményeket állíthatunk elo. Ezekben a készíményekbein a hatóanyagként szereplő (I) képletű vegyület, ill. annak sói egyvagy többféle közömbös hígitőszerrel, mint pl. kalciumkarbonáttal, keményí tővel, alginsavval vagy tejcukorral keverhetők. Az; ilyen készítmények tartalmazhatnak a hatóanyagon, és hígítószeren kívül • egyéb gyógyászati segédanyagokat, pl. valamely simítószert, mint magnézi umsztearátot is. Orális -^kalmAzásra szolgál-') folvékonv készítmé nyekk t'/n «yógv^zerés/eü szempontból elfogadható anyagokkal készítőit emulziókat, oldatokat, SZUS^IK" ^lók't. s/irupokaí ts elrnrcket állíthatunk °lő. smc'xck i hu 'anyag mellet közömbös hígíteszoiHret, pl vi" >t va2y naraffimlajat i<= tartalmaz-J-a1 "i k Az II v^ készítményekhez is adhatunk trog Vr;~ éh < "'•-'' mvpgokat is, mint pl nedvesítőt. ,, r\-a' ( J r í'5 v.xcv illatosító adalékokat. Par=,in ivij's b >adas céljaira steril vizes vagy T-m-H-'-^ nldaiokaí, szuszpenziókat vagy emulzió-Ur>'\ állít1 'álunk elő. Az. uyon kés^ítmé ivekben o1 TÓs"'e" - i 1 ! vivőanvaa gvan'mt propilénglikol, növényi olijok, különösen olívaolaj va?v injekció céljaira alkalmas szerves észterek, pl, etiloleát alkalmazhatók. Ezek a készítmények is tartalmazhatnak gyógyszerészeti segédanyagokat, főként nedvesítő-, emulgáló- és diszipergálószereket, A sterilizálást különféle módokon végezhetjük, pl. bakteriológiai szűrő segítségével, sterilizálószerek hozzáadásával, besugárzással vagy hevítéssel. Kiszerelhetek az ilyen készítmények szilárd keverékek alakjában is, amelyeket közvetlenül a felhasználás előtt oldanak fel steril vízben vagy más, injekció céljaira alkalmas steril közegben. Rektális alkalmazás céljaira végibélkúpokat állítunk elő, amelyek a hatóanyagon kívül valamely erre alkalmas vivőanyagot, mint kakaóvajat vagy szin tétikus kúp-alapanyagot tartalmazhatnak. Az alkalmazandó adagok nagysága a kívánt gyógyhatástól, a beadásimódtól, a kezelés időtartamától és a kezelt állat fajtájától függ. Az adagok nagysága általában 2 és 50 mg/kg között lehet, a kezelt állat súlyára számítva, Klinikai alkalmazásban a találmány szerinti készítményeket orális 'beadás esetén napi 0,1—1,0 g hatóanyagnak megfelelő adagokban alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példa szemlélteti; meg jegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen erre a példára korlátozva. Példa: 27,45 g 4-[5'-klór-pentil-(2')]-amiino-7-klór-kinolint, 14,4 g nátriumjodidot és 29 g 4-hid.roxi-piperidint 300 ml metiletilketonban oldunk és az oldatot 8 óra hosszat hevítjük visszaesepegő hűtő alatt. Az oldószert ezután ledesztilláljuk, a maradékhoz 200 ml deLSztillált vizet adunk és ezt 200 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot 100 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton, szárítjuk, maid vákuum, alatt szárazra pároljuk be. Ily módon 33 g 4-[5'(4"-hidroxi-piperidino)-pentil-(2')]-7-klór-kiinolint kapunk nyers állapotban; e termék szulfátját a következő módon, állíthatjuk elő: 27 g nyers, bázist 250 ml etanolban oldunk és az oldathoz 6,7 g kénsav (fs. 1,83) és 20 ml etanol elegyét adjuk. A képződött csapadékot leszűrjük, 125 ml etanollal mossuk ás vákuum alatt, 50 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 14,8 g semleges 4-[5'-(4"-hidroxi-pipei-idino)-pentil-(2')]-amino-7-klór-kinolJn-szulfátot kapunk, amely 245—250 C°-on olvad. Szabadalmi igénypont: Eljárás a 4-[5'-{4"-hidroxi-piperidino)-peintil-(2')]-amiirLO-7-klór-kiinolin (I) és addíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű reakcióképes észtert — e képletben X valamely reakcióképes észter-maradékot képvisel — 4-hidroxi-piperidm,riel reagáltatunk, vagy b) valamely (III) általános képletű reakcióképes észtert — e képletbein X jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — 4-amino-7--klór-kinolinnal (IV) reagáltatunk, vagy pedig c) 5-(4'-hidroxi-piperidino)-2-amkio-pentánt (VI) 4.7-diklór-kinolinnal (V) reagáltatunk és adott esetben a kapott terméket valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. 1 rajz A kiadásért felel: a Kő?Razdasagi és Jogi Könyvkiadó igazgatnia 631847. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-
